四物汤抗癌新发现：香港研究揭示抑制肝癌机制

四物汤抗癌新发现：香港研究揭示抑制肝癌机制

近日，香港研究者的一项突破性研究揭示，传统中药四物汤在对抗肝细胞癌（HCC）方面展现出显著效果。这一发现不仅为肝癌治疗带来了新的希望，也为中医药在现代医学中的应用提供了有力证据。

肝细胞癌是原发性肝癌中最常见的一种，占病例的大部分。晚期HCC侵袭性强，预后差。根据世界卫生组织（WHO）数据，HCC是全球第六大常见肿瘤，第三大致死癌症，五年生存率仅约18%。早期HCC患者有多种治疗选择，如手术、消融术和肝脏移植，手术切除尤其适用于局限性肿瘤患者。尽管治疗方案多样，但早期诊断困难，晚期患者需化疗栓塞和全身治疗。索拉非尼是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的晚期HCC标准治疗药物，但耐药性限制了其效果。因此，对于HCC治疗的突破性进展仍需进一步研究。

四物汤（Siwu Decoction, SWD）是补血调经、滋补肝肾的传统良方，由当归、川芎、白芍及熟地黄四味药材构成，临床上主要用于治疗严重贫血、月经失调、痛经等症状。该方剂中的有效成分涵盖了有机酸、苷类、内酯类、黄酮类及生物碱类等。现代药理学研究揭示，这些成分具备抗肿瘤、护肝、抗氧化及镇痛等多重药理活性。此外，SWD与其他药物并用，通常能展现出更佳的治疗效果。

香港研究者在题为“Siwu decoction suppress myeloid-derived suppressor cells through tumour cells necroptosis to inhibit hepatocellular carcinoma”的研究文章中，深入探讨了SWD在抑制HCC方面的潜在作用机制。

研究采用高效液相色谱法（HPLC）对SWD的化学成分进行了分析，成功鉴定出五种特征化合物。此外，研究将表达荧光素酶的MHCC97L细胞源性皮下肿瘤植入小鼠左叶，体积为1mm3。并将实验小鼠随机分为三组（每组n=6），每两天一次分别给予蒸馏水（灌胃200 μl）、低剂量SWD（0.758 g/kg，灌胃200 μl）和高剂量SWD（1.516 g/kg，灌胃200 μl），连续治疗四周，干预期间，小鼠体重未发生明显减轻。研究还在移植后每周向小鼠注射D-荧光素钠盐（15 mg/kg,i.p），并利用IVIS系统观察动物。结果显示，在第四周时，低剂量和高剂量SWD组的荧光信号强度均低于对照组，且高剂量组的荧光信号强度低于低剂量组，表明SWD治疗能以剂量依赖性方式抑制小鼠肝脏中HCC的生长。

随后，研究对肝脏进行解剖并测量肿瘤大小，进一步证实了SWD干预对HCC的抑制效果。组织学检查显示，对照组肿瘤边界模糊，向邻近肝组织浸润，而SWD组肿瘤边界清晰，表明SWD能够抑制HCC肿瘤的局部浸润。研究还观察了HCC细胞的转移情况，发现高剂量SWD组未见明显荧光素信号，表明高剂量SWD能显著阻断HCC向肺组织的转移。同时，心脏、脾脏、肾脏和肠道等主要器官，亦未发现形态学变化，表明SWD干预小鼠的主要器官在外观和组织学上均未见异常。综上所述，SWD是一种有效且安全的抑制HCC的中药配方。

为深入探究SWD对HCC的抑制效应，研究对SWD处理与否的小鼠肿瘤组织切片中肿瘤增殖标志物Ki67和微血管标志物CD31的表达进行了检测。结果显示，SWD显著降低了Ki67和CD31的表达水平，这暗示了SWD处理能够抑制肿瘤的生长及HCC内部的血管生成。为验证这一效应是否与SWD对肿瘤细胞的直接细胞毒性相关，研究在体外对人HCC细胞系MHCC97L、Huh7和PLC/PRF/5进行了培养，并施以不同浓度的SWD处理。结果显示，SWD对这三种细胞系均表现出剂量依赖性的细胞毒性，而对正常肝实质细胞AML12的影响则微乎其微。特别是MHCC97L细胞系对SWD的IC50值最高（33.12±3.30 mg/ml），表明其对体外SWD的敏感性较低。这提示，SWD的抗HCC作用不仅与其对肿瘤细胞的直接影响相关，还可能与其对肿瘤微环境（TME）的调节作用有关。

为了进一步阐释SWD如何发挥其抗HCC作用，研究比较了SWD处理组与未处理组的组织学差异。结果显示，SWD处理组的肿瘤坏死面积大于对照组。Western blot分析显示，SWD在体外处理时能够剂量依赖性地诱导MHCC97L和PLC/PRF/5细胞的坏死反应，表现为RIPK1、RIPK3和p-MLKL表达的增加，进而促进HCC细胞产生IL-1B。随着SWD剂量的增加，RIPK3、Caspase8、MLKI和IL-1B的表达亦相应增加，表明SWD能够剂量依赖性地诱导小鼠HCC的坏死反应。免疫组织化学分析揭示，SWD能够诱导HCC肿瘤中心及边缘区域的坏死反应，而边缘区域的肿瘤细胞更多地诱导RIPK3和caspase8的表达。这些发现表明，SWD诱导的HCC细胞坏死反应可能是触发主要位于肿瘤边缘TME中另一组细胞凋亡的原因。

除了在肝癌治疗中的突破性发现，四物汤在其他癌症治疗中也展现出一定的潜力。研究显示，中医中药对放疗、化疗可以起到减毒增效的作用，中药主要通过诱导肿瘤细胞凋亡、抑制细胞增殖与肿瘤血管生成、调控信号传导通路和肿瘤微环境等方式作用于结直肠癌（CRC）。与未服用中药的II、III期结直肠癌相比，服用1年以上中药可以降低10%复发转移率，且中药使用时间延长与生存结局改善相关，表明中医中药对结直肠癌的治疗效果具有显著性。

尽管四物汤在抗癌研究中展现出令人鼓舞的效果，但其安全性和适用范围仍需谨慎评估。有研究指出，四物汤中的当归成分可能具有类雌激素作用，这引发了对其在女性癌症治疗中安全性的担忧。然而，目前的研究结果并不足以支持这一结论。中医学强调个体化诊断，治疗效果和安全性需要进一步研究。中医学（或中药学）在研究上具有相当的困难度，其原因相当多，比如研究者有时并非临床中医师，对于中草药成分复杂等。

香港研究者关于四物汤抑制肝癌的发现为癌症治疗开辟了新的研究方向。虽然这一发现令人振奋，但仍需更多的临床研究来验证其安全性和有效性。未来，随着研究的深入，四物汤有望成为肝癌治疗的重要辅助手段，为患者带来新的希望。