外周血液体活检：胰腺癌早筛新突破

外周血液体活检：胰腺癌早筛新突破

胰腺癌被称为“癌症之王”，其致命性之高令人咋舌。据统计，胰腺癌患者的整体5年生存率仅为3.2%，而这一惊人数字背后，是胰腺癌早期诊断率低下的残酷现实。幸运的是，随着医学科技的飞速发展，一种名为外周血液体活检的新技术正在为胰腺癌的早期筛查带来新的希望。

外周血液体活检是一种无创的检测方法，通过分析血液中的循环肿瘤细胞（CTC）、循环游离DNA（cfDNA）和外泌体等生物标志物，来检测和监测癌症。与传统的组织活检相比，液体活检具有无创、可重复性强、能全面反映肿瘤异质性等优势，因此在癌症早期筛查中展现出巨大的潜力。

在胰腺癌的早期筛查中，液体活检技术已经取得了令人瞩目的突破。一项发表于2024年美国癌症研究协会（AACR）年会的研究显示，结合生物标志物CA 19-9的基于外泌体的液体活检，能够准确检测出97%的Ⅰ~Ⅱ期胰腺癌。这一发现为胰腺癌的早期诊断带来了新的希望。

研究者开发了一种新的液体活检方法，通过分析血液中外泌体中的8种独特microRNA，以及5种游离细胞DNA标志物，建立起与胰腺癌相关的特征。在来自日本、美国、韩国和中国的多个队列研究中，该液体活检方法分别检测出93%、91%和88%的胰腺癌。更令人振奋的是，当将这些特征与CA 19-9相结合时，液体活检测试在美国队列中准确地检测出97%的Ⅰ~Ⅱ期胰腺癌。

此外，研究还发现cfDNA羟甲基化特征在预测早期胰腺癌中具有重要价值。通过cfDNA hMeDIP-seq技术，研究者在胰腺导管腺癌（PDAC）队列与非癌症队列的对比分析中，鉴定出数千个基因的差异性羟甲基化，特别是在胰腺发育或功能相关基因和癌症发病机制相关基因中最为显著。这些发现为进一步开发胰腺癌的早期筛查方法提供了新的思路。

尽管外周血液体活检在胰腺癌早筛中展现出巨大的潜力，但仍面临一些挑战。例如，如何提高检测的灵敏度和特异性，如何降低成本以实现大规模应用，以及如何在不同种族和地理背景的人群中验证其有效性等。此外，在将这项技术应用于普通人群之前，还需要进行更多的研究和临床试验。

尽管如此，外周血液体活检技术的出现无疑为胰腺癌的早期筛查和精准诊断带来了新的希望。对于高风险人群，如慢性胰腺炎患者、新发糖尿病患者或有胰腺癌家族史的人，这项技术可能成为早期发现胰腺癌的重要工具。随着研究的深入和技术的进步，我们有理由相信，外周血液体活检将在未来的癌症筛查中发挥越来越重要的作用，为提高胰腺癌患者的生存率带来新的希望。