罕见病戈谢病可治，这些症状需及早识别

罕见病戈谢病可治，这些症状需及早识别

2月28日是国际罕见病日，让我们一起来了解一种可治性罕见病——戈谢病。

什么是戈谢病？

戈谢病（Gaucher disease， GD）是一种由葡萄糖脑苷脂酶（GBA）基因变异引起的常染色体隐性遗传性溶酶体贮积病。其主要特征是多系统的脂质沉积，导致血液、肝脾、骨骼及神经系统功能受损，出现肝脾肿大、贫血、血小板减少、骨痛以及骨骼病变等症状，严重者可致发育迟缓、终身残疾甚至死亡。

戈谢病发病机制图解

戈谢病的患病率

在全球范围内，戈谢病的新生儿标化发病率为（0.395.80）/10万，患病率为（0.701.75）/10万。东欧和中欧犹太人的患病率相对较高，为118/10万。中国尚无大样本量流行病学统计数据，但根据华东（上海）地区和台湾地区的戈谢病新生儿筛查研究，发病率分别约为1/80,855和1/10,313。

戈谢病的类型和临床表现

根据神经系统是否受累及进展速度，戈谢病可分为三种亚型：

• 非神经病变型（Ⅰ型）
• 急性神经病变型（Ⅱ型）
• 慢性或亚急性神经病变型（Ⅲ型）

儿童戈谢病的临床分型（表格源自网络）

如何识别戈谢病？

戈谢病表现为多脏器功能受累，最常见最明显的症状为肝脾肿大，临床表现为“大肚子”，可有血小板减少、贫血等症状，部分有骨痛，生长迟缓的表现。II型/III型戈谢病患儿还会出现神经病变，表现为认知障碍、精神运动发育落后、癫痫等。
因为戈谢病有多种表现，家长发现患儿有肚子大、骨痛、发育落后、贫血等表现时要及时就诊，需要及时至医院就诊，尽早诊断及治疗。

儿童戈谢病主要特征图解

戈谢病的诊断方法

儿童戈谢病的检查方法包括酶活性检测、基因检测、骨髓形态学检查、生物标志物检测、影像学检查及其他辅助检查方法。其中，酶活性检测是戈谢病诊断的金标准。除酶活性检测外，也建议患儿及亲属及时完善GBA基因检测，可以检测致病基因携带情况，明确变异类型，并进行家系验证，有助于遗传咨询和产前诊断。

戈谢病的治疗方法

戈谢病目前主要的治疗方法有特异性和非特异性治疗。特异性治疗包括酶替代治疗、造血干细胞移植、底物抑制疗法以及基因治疗。

特异性治疗

• 酶替代治疗：通过静脉输注葡萄糖脑苷脂酶，补充患者体内缺乏的酶，以促进脂质代谢。
• 造血干细胞移植：通过移植健康的造血干细胞，使患者体内产生正常的葡萄糖脑苷脂酶。
• 底物抑制疗法：通过抑制底物的合成，减少脂质在体内的蓄积。
• 基因治疗：输注以病毒为载体的基因治疗产品，使靶器官长期表达GCase蛋白，降解有害糖脂代谢物。

非特异性治疗

• 对症治疗：如输血、止痛等。
• 支持治疗：如营养支持、康复训练等。

基因疗法

基因治疗是输注以病毒为载体的基因治疗产品，给药后可特异性转导靶器官，并在靶器官中长期表达GCase蛋白，GCase蛋白可分泌至血液中并被其他脏器如脾脏、肺脏、骨髓等器官吸收。戈谢病患者体内各脏器蓄积的有害糖脂代谢物会被GCase蛋白降解，从而有效治疗戈谢病。

基因治疗的基本原理

如何面对戈谢病？

戈谢病是一种常染色体隐性遗传病，如果头胎生育了戈谢病患者，那么夫妻再次生育，其子女患病的风险是25%。因此，对有曾生育过戈谢病患者的家庭，应在再次怀孕前进行遗传咨询，必要时可以通过第三代试管婴儿（PGT-M），或者产前诊断基因检测，从源头上阻断戈谢病的发生，打破家族遗传病的“魔咒”。

参考文献：

1. 茹进伟, 2018, 细胞形态检查与戈谢病，中国罕见病诊疗指南（2019年版）
2. 中国儿童戈谢病诊治专家共识，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组等,中华儿科杂志,2021,59(12):1025-1031.
3. Cox, David Benjamin Turitz et al. “Therapeutic genome editing: prospects and challenges.” Nature medicine vol.21,2(2015):12131.doi:10.1038/nm.3793

本文原文来自澎湃新闻