别嘌醇：痛风治疗的“老司机”

别嘌醇：痛风治疗的“老司机”

痛风治疗领域，别嘌醇堪称“老司机”。自上世纪60年代问世以来，它一直是降尿酸治疗的基石药物。然而，这位“老司机”并非完美无缺，其使用需要谨慎评估，特别是在基因检测和安全性方面。

别嘌醇是第一个专门针对尿酸生成的抑制剂，通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性，减少尿酸的生成，从而降低血尿酸水平。其疗效显著、副作用相对较小、价格实惠，一直是痛风治疗的首选药物。

然而，别嘌醇并非对所有人都安全。研究发现，HLA-B*5801基因与服用别嘌醇后出现严重皮肤不良反应显著相关。这种不良反应包括Stevens-Johnson综合症和中毒性表皮坏死松懈症，病死率分别高达5%和10%。

更令人担忧的是，在中国人群中，HLA-B5801基因的携带率高达8%-20%，远高于其他地区。因此，专家强烈建议在使用别嘌醇前进行HLA-B5801基因检测，阳性患者应禁用该药。

近年来，新型降尿酸药物非布司他异军突起。与别嘌醇相比，非布司他具有以下优势：

1. 更强的抑制作用：非布司他不仅能抑制还原型黄嘌呤氧化酶，还能抑制氧化型，降尿酸效果更佳。
2. 肾功能保护：非布司他通过肝肾双通道排泄，对肾功能不全患者更为友好。

然而，非布司他也并非完美。研究显示，它可能增加心血管事件的风险。因此，在选择用药时，需要综合考虑患者的具体情况。

尽管存在严重不良反应的风险，但别嘌醇仍然是痛风治疗的首选药物。2024年版《痛风治疗指南》明确指出：

1. 别嘌醇是降尿酸治疗的一线用药，适用于尿酸生成增多型的患者。
2. 使用前必须进行HLA-B*5801基因检测，阳性患者禁用。
3. 肾功能不全患者需调整剂量，重度肾功能不全（eGFR<30mL/min）禁用。

别嘌醇作为痛风治疗的“老司机”，其地位无可替代。但使用时必须谨慎，充分考虑患者个体差异，进行必要的基因检测，严格遵循指南推荐。只有这样，才能让这位“老司机”安全、有效地为痛风患者服务。