阜外医院研究：心血管疾病风险不同，LDL-C控制目标各异

阜外医院研究：心血管疾病风险不同，LDL-C控制目标各异

阜外医院陈亮团队近期在《JAMA》上发布了一项重要研究，揭示了低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）与心血管疾病风险及死亡率之间的密切联系。这项研究利用了中国健康评估和通过全国团队合作降低风险（ChinaHEART）项目的前瞻性数据，明确了不同ASCVD风险队列中LDL-C浓度与死亡率的具体关联。研究发现，ASCVD风险较高的人群和糖尿病患者尤其需要严格控制LDL-C水平，以降低心血管疾病风险。这一发现为临床实践提供了新的指导方向，强调了个性化脂质管理的重要性。

低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，俗称“坏胆固醇”）是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的致病性且可改变危险因素之一。据估计，高LDL-C水平每年导致约430万人死亡，占全球死亡人数的7.7%。降脂治疗，尤其是他汀类药物，已被广泛用作ASCVD一级预防和二级预防的基本策略。

在不同ASCVD风险的个体中，LDL-C与死亡率之间的不同关联，决定了临床实践中使用的不同脂质管理策略。那么，对于不同ASCVD风险人群来说，“坏肝固醇”水平控制在多少更合适？

基于中国心血管病高危人群早期筛查与综合干预项目（ChinaHEART）的前瞻性队列研究数据，研究团队纳入了近378.9万例参与者进行数据分析。参与者平均年龄为56.1岁，其中女性参与者占比60%。

按照病史及ASCVD风险高低，研究团队将参与者分为3个队列：

• 二级预防队列（约12.1万例参与者）：已确诊ASCVD的参与者，如缺血性卒中、心肌梗死、外周动脉疾病、冠状动脉旁路移植术或经皮冠状动脉介入治疗病史。
• 一级预防队列（约83万例参与者）：心血管疾病高风险但未确诊ASCVD的参与者。
• 低风险队列（约283.8万例参与者）：其他参与者。

研究针对上述三大类人群，分析不同ASCVD风险中LDL-C水平与死亡率的相关性。研究主要终点为随访期间的全因死亡率，次要终点为特因（包括缺血性心脏病、脑血管病和肺癌）死亡率。

在中位4.6年的随访中，共有约9.3万例参与者（2.45%）死亡。其中，低风险队列约4.5万例（1.58%），一级预防队列约4.1万例（4.97%），二级预防队列约0.7万例（5.53%）。3个队列参与者的死因各不相同，最常见的死因为心血管疾病（3.9万例）和癌症（3.1万例）。

研究人员在对LDL-C与整体人群死亡率的分析中发现，不同LDL-C水平与全因死亡或心血管疾病死亡以及特因死亡之间的关联，在不同ASCVD风险人群中呈现出差异性。具体来说：

• 在低风险队列和一级预防队列中，LDL-C水平与全因死亡率、心血管疾病死亡率和特因死亡率之间的关联呈U型。其中，在低风险队列中，LDL-C“最佳”水平为3.05 mmol/L时发生心血管疾病死亡的风险最低；在一级预防队列中，该指标的“最佳”水平为2.75 mmol/L。LDL-C水平过低或过高，均可能增加死亡风险。而LDL-C水平在3.6 mmol/L时，卒中以及缺血性心脏病的发生风险“最低”，其中卒中为常见的心脑血管死因。
• 而在二级预防队列中，这种关联则呈J型。对于已确诊心血管疾病的这类人群，应将该指标“最佳”水平控制在1.45 mmol/L。若LDL-C水平过高，死亡风险则可能增加。

研究表明，LDL-C水平与死亡率之间的关联，在不同ASCVD分层风险的人群中存在差异。不仅在一级和二级预防中，即使在ASCVD低风险人群中，都需要重视LDL-C水平控制，进行降脂治疗。低风险、一级和二级预防人群中的糖尿病患者，应接受更高频率的血脂监测和降血脂管理。

基于这项研究，专家建议：

1. 不同风险人群应设定不同的LDL-C控制目标：

• 低风险人群：3.05 mmol/L
• 一级预防人群：2.75 mmol/L
• 二级预防人群：1.45 mmol/L

2. 糖尿病患者需要更严格的LDL-C控制目标。

3. 低风险、一级和二级预防人群中的糖尿病患者，应接受更高频率的血脂监测和降血脂管理。

4. 降脂治疗应结合个体的年龄、性别、糖尿病或高血压史等因素，制定个性化方案。

这项研究为心血管疾病预防和管理提供了重要参考，强调了精准医疗和个体化治疗的重要性。通过合理控制LDL-C水平，可以有效降低心血管疾病风险，改善患者预后。