mTORC1通过磷酸化WIPI2调控自噬，浙大团队揭示新机制

mTORC1通过磷酸化WIPI2调控自噬，浙大团队揭示新机制

自噬是细胞内重要的降解和回收系统，对于维持细胞稳态至关重要。mTORC1（机械靶点雷帕霉素复合物1）是调控自噬的关键激酶，其活性受到营养状态、能量水平和应激信号的严格调控。浙江大学医学院刘伟课题组在Molecular Cell杂志上发表的最新研究，揭示了mTORC1调控自噬的新机制，为理解细胞自噬的精细调控提供了新的视角。

研究团队发现，mTORC1不仅通过已知的磷酸化ULK1复合物和VPS34复合物抑制自噬起始，还通过磷酸化WIPI2（WD重复结构域蛋白2）促进其泛素化和降解，从而影响自噬体的形成和自噬性降解。这一发现拓展了我们对mTORC1调控自噬机制的认识。

具体来说，当细胞处于营养充足状态时，mTORC1被激活，它会磷酸化WIPI2，这一修饰为E3泛素连接酶识别和结合WIPI2创造条件，进而导致WIPI2的泛素化和蛋白酶体降解。WIPI2是自噬过程中关键的衔接蛋白，参与自噬膜的延伸和成熟。因此，mTORC1通过降解WIPI2，有效地抑制了自噬体的形成。

这一发现的重要性在于，它揭示了一个新的mTORC1调控自噬的节点。此前的研究主要集中在mTORC1对ULK1复合物的调控，而这项研究则表明，mTORC1还通过影响WIPI2的稳定性来调控自噬。这一发现为理解mTORC1如何在不同层面精细调控自噬提供了新的线索。

此外，这一发现还具有潜在的临床意义。自噬调控异常与多种疾病的发生发展密切相关，包括神经退行性疾病、代谢性疾病和癌症等。通过靶向mTORC1-WIPI2这一调控轴，可能为相关疾病的治疗提供新的策略。

浙江大学医学院刘伟课题组的这一发现，不仅丰富了我们对mTORC1调控自噬机制的理解，也为未来相关疾病的治疗提供了新的思路和潜在靶点。