FDA批准Casgevy上市，CRISPR基因编辑疗法实现临床应用突破

FDA批准Casgevy上市，CRISPR基因编辑疗法实现临床应用突破

近日，美国FDA批准了首款基于CRISPR的基因编辑疗法Casgevy上市，用于治疗镰状细胞病（SCD）和输血依赖性β-地中海贫血（TDT）。这一里程碑事件标志着CRISPR-Cas9技术在遗传病治疗领域迈出了重要一步。

Casgevy是由CRISPR Therapeutics公司和Vertex Pharmaceuticals公司合作开发的一款基于CRISPR-Cas9的基因编辑疗法。其作用机制是通过编辑BCL11A基因增强子来治疗镰状细胞病和输血依赖性β-地中海贫血。

BCL11A是一种转录因子，可抑制红系细胞中的γ-珠蛋白和胎儿血红蛋白表达。因此，靶向抑制BCL11A在理论上可以重新激活γ-珠蛋白表达，从而治疗β-地中海贫血和镰状细胞病。

研究团队从健康供体获得了CD34+造血干细胞和祖细胞，然后通过电穿孔导入特异性靶向BCL11A增强子的CRISPR-Cas9基因编辑系统。检测结果表明该位点的等位基因约有80％被编辑，且没有脱靶编辑的迹象。

这些数据来自在临床试验中接受了Casgevy治疗的超过100名患者（46名SCD患者；56名TDT患者），最长随访时间已超过5年。疗效结果与之前报告的主要和关键次要终点分析一致，该疗法继续显示出具有持久和稳定胎儿血红蛋白（HbF）水平和等位基因编辑的转化性临床益处。

SCD患者：

• 36/39（92.3%）名可评估患者（随访至少16个月）在连续12个月内没有发生血管闭塞危象（VOCs），与之前报告的主要终点数据一致。平均无VOC持续时间为27.9个月，最长为54.8个月。
• 38/39（97.4%）名随访至少16个月的患者在连续12个月内未因VOCs住院，与之前报告的关键次要终点数据一致。

TDT患者：

• 49/52（94.2%）名可评估患者（随访至少16个月）在连续12个月内无需输血且加权平均血红蛋白水平至少为9g/dL，此结果与之前报告的主要终点数据一致。患者平均无需输血持续时间为31.0个月，最长为59.4个月。
• 所有随访至少16个月的TDT患者均无须输血。

患者生活质量的改善：

• SCD和TDT患者报告了在身体、情感、社交/家庭和功能健康以及整体健康状况方面的持续且临床意义重大的改善。

稳定的基因编辑效果：

• SCD和TDT患者在骨髓和外周血中BCL11A等位基因的编辑水平随着时间的推移保持稳定，表明长期造血干细胞的成功编辑。

安全性：

• Casgevy的安全性概况与使用布司他芬进行髓细胞清除和自体造血干细胞移植的安全性一致。

Casgevy的获批具有重要的里程碑意义：

• 这是FDA批准的首款基于CRISPR的基因编辑疗法
• 为遗传病患者提供了新的治疗选择
• 推动了基因编辑技术从实验室走向临床应用

尽管Casgevy展现了巨大的治疗潜力，但仍面临一些挑战：

• 高昂的价格（220万美元）成为普及的主要障碍
• 如何开发更安全、可负担的基因编辑疗法是未来的重要方向

Casgevy疗法的获批，并不是旅程的终点，而是一个期待已久的开始。随着更多类似疗法的研发和审批，遗传病患者的治疗选择将更加多样化，生活质量也将得到显著提升。