两大药企斥资超20亿美元，竞逐口服GLP-1药物市场

两大药企斥资超20亿美元，竞逐口服GLP-1药物市场

在GLP-1受体激动剂领域，一场新的竞争正在悄然升级。这一次，战场转移到了口服剂型。默沙东和VerdivaBio，两家制药巨头，正围绕这一创新疗法展开激烈角逐。这场竞争不仅关乎市场份额，更将决定未来糖尿病和肥胖症治疗的方向。

GLP-1受体激动剂是近年来糖尿病和肥胖症治疗领域的重要突破。这类药物通过模拟肠道分泌的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）作用，以葡萄糖依赖性方式刺激胰岛素分泌，同时抑制胰高血糖素分泌，从而达到降糖效果。此外，它还能延缓胃排空，增加饱腹感，帮助患者减轻体重。

目前，全球GLP-1受体激动剂市场正处于快速增长期。根据中金企信数据，2020年全球GLP-1受体激动剂药物市场规模已达131亿美元，预计到2030年将增长至407亿美元。在中国，这一市场同样潜力巨大，预计2030年将突破330亿元，其中超重/肥胖适应症的市场规模有望达到173亿元，2型糖尿病市场规模有望达到155亿元。

2024年12月，默沙东宣布与翰森制药达成一项重大合作，获得其在研口服小分子GLP-1受体激动剂HS-10535的全球独家许可权。根据协议，翰森制药将获得1.12亿美元的首付款，并有资格获得最高19亿美元的开发、注册审批和商业化里程碑付款，以及基于产品销售的特许权使用费。

默沙东实验室总裁李耀廸（Dean Y. Li）博士表示：“我们持续通过科学驱动的商务拓展来增强和补充我们强大的产品管线。通过这一协议，我们将基于对肠促胰岛素生物学的研究经验，评估HS-10535的潜力，包括其在减重以外提供额外心脏代谢益处的可能性。”

几乎在同一时间，VerdivaBio这家新成立的生物制药公司完成了4.11亿美元的A轮融资，并从先为达生物引进了一系列创新疗法，包括一个处于II期临床试验准备阶段的每周一次口服GLP-1受体激动剂——伊诺格鲁肽（Ecnoglutide Oral, XW004）。根据合作协议，先为达生物将获得近7000万美元的签约首付等款项，并有权获得上述产品最高达24亿美元的潜在开发、注册和商业化里程碑付款，以及产品商业化后的分层销售额提成。

值得注意的是，VerdivaBio的核心团队成员大多来自AiolosBio，该公司曾成功将恒瑞医药的TSLP单抗AIO-001转手卖给GSK。此次，VerdivaBio的目标是开发“有可能成为首创的、每周一次的口服肥胖和体重维持治疗药物”。

口服GLP-1药物的研发并非易事。诺和诺德的口服版司美格鲁肽虽然已获批上市，但其生物利用度与注射制剂相比仍有较大差距。更重要的是，传统的多肽药物面临成本和产能的双重挑战。

相比之下，小分子GLP-1药物具有更高的生物利用度和更低的生产成本。然而，小分子药物的安全性问题不容忽视。辉瑞的Danuglipron就是一个典型案例，其在2b期临床试验中虽然达到了主要终点，但高达73%的患者出现恶心，47%的患者出现呕吐，25%的患者出现腹泻，最终不得不终止开发。

随着默沙东和VerdivaBio的加入，口服GLP-1受体激动剂市场的竞争将更加激烈。这场竞争不仅关乎哪家公司能率先推出更安全、更有效的药物，更将决定未来糖尿病和肥胖症治疗的方向。

对于患者而言，口服GLP-1药物的出现无疑是一个福音。它不仅提高了用药的便利性，还有望进一步改善治疗效果。但在此之前，药企们还需要克服诸多技术难题，包括提高生物利用度、确保长期安全性等。

可以预见的是，这场“口服GLP-1药物大战”才刚刚开始。随着更多创新疗法的涌现，GLP-1受体激动剂市场将迎来更加激动人心的未来。