伊马替尼治疗肺动脉高压遭遇挫折，未来研究方向何在？

伊马替尼治疗肺动脉高压遭遇挫折，未来研究方向何在？

近期，肺动脉高压（PAH）治疗领域传来一则令人关注的消息：原本被寄予厚望的伊马替尼，在一项关键临床试验中遭遇挫折。这一发现不仅影响了相关公司的股价和研究计划，也为肺动脉高压的治疗研究提供了新的思考方向。

伊马替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，自2001年上市以来，主要用于治疗慢性髓性白血病（CML）等罕见癌症，取得了显著疗效。作为首个获批的TKI药物，伊马替尼将CML患者的预期寿命延长至与一般无癌人群相当的水平，开创了靶向治疗的先河。

近年来，研究人员发现伊马替尼在心血管疾病领域也展现出潜力。肺动脉高压是一种罕见但严重的疾病，其特征是肺动脉压力持续升高，导致右心室负担加重，最终可能引发心力衰竭。目前，肺动脉高压的治疗选择有限，患者预后较差。

基于伊马替尼在2期和3期临床试验中显示出的疗效，研究人员尝试将其应用于肺动脉高压的治疗。Aerovate Therapeutics开发了一种伊马替尼干粉吸入剂型，旨在通过直接作用于肺部来提高疗效并减少全身不良反应。

然而，Aerovate于2024年6月公布的IMPACHT研究结果令人失望。这项2b/3期临床试验测试了三种不同剂量的吸入用伊马替尼，结果显示：

• 在主要终点肺血管阻力（PVR）变化方面，伊马替尼并未优于安慰剂。
• 在6分钟步行距离（6MWD）这一关键次要终点上，也没有观察到有意义的改善。
• 虽然药物耐受性良好，但未能达到预期的临床效果。

这一结果与之前诺华口服伊马替尼的临床试验形成鲜明对比。诺华的试验虽然显示了疗效，但因全身不良反应事件而未获批准。Aerovate的吸入剂型原本期望通过局部给药避免这一问题，但结果并不理想。

这一失败消息对Aerovate Therapeutics造成了重大打击。公司股价在消息公布后暴跌93.3%，并决定暂停相关研究的招募工作。作为一家专注于PAH治疗的公司，这一打击可能是灾难性的。

然而，研究并未完全停滞。Gossamer Bio的候选药物Seralutinib仍在继续推进3期临床试验，预计将于2025年底公布结果。专家分析指出，尽管伊马替尼和Seralutinib都是PDGFR抑制剂，但它们具有不同的激酶抑制谱，这可能导致不同的临床结果。

伊马替尼在肺动脉高压治疗中的遭遇，再次提醒我们新药研发的复杂性和不确定性。尽管这一结果令人失望，但它也为未来的研究提供了宝贵的经验和方向。随着对疾病机制的深入了解和药物研发技术的进步，我们有理由期待更多有效的治疗方案出现，为肺动脉高压患者带来新的希望。