最新研究：双免疫疗法将晚期肝癌生存期延长至23.7个月

最新研究：双免疫疗法将晚期肝癌生存期延长至23.7个月

近年来，晚期肝癌的治疗取得了重大进展，尤其是双免疫疗法的引入带来了新的希望。最新的研究表明，双免疫疗法组合“抑癌宁（durvalumab）+ 抑佳妥（tremelimumab）”和“保疾伏（nivolumab）+ 益伏（ipilimumab）”显著提高了患者的生存率和肿瘤缩小率。这些疗法不仅延长了患者的生命，还提升了生活质量。尽管费用较高且存在一定的副作用风险，但对于许多晚期肝癌患者来说，这无疑是一线生机。随着临床试验的深入和更多数据的支持，未来这些疗法有望得到更广泛的应用。

肝癌是全球范围内常见的恶性肿瘤，据GLOBOCAN统计，2022年全球肝癌发病数和死亡数分别为87万及76万例。在中国，原发性肝癌是第四大最常见的癌症，以及第二大致死癌症。2022年中国新发肝癌病例约37万例，肝癌死亡病例32万例。其中，肝细胞癌是最常见的原发性肝癌类型，约占总病例数的85%-90%。因原发性肝癌起病隐匿，早期无症状或症状不明显，进展迅速，确诊时大多数患者已经达到局部晚期或发生远处转移，治疗困难，预后很差，五年生存率仅约18%。

近年来，双免疫疗法在晚期肝癌治疗中展现出巨大潜力。这种疗法通过联合使用两种或多种免疫检查点抑制剂，从不同途径激活免疫系统，增强对肿瘤细胞的杀伤效果。目前，已有多个双免疫疗法组合在临床试验中取得积极成果。

2024年3月，必治妥施贵宝宣布CheckMate -9DW三期临床试验结果，评估Opdivo (nivolumab) 联合Yervoy (ipilimumab) 作为晚期肝细胞癌症患者的第一线治疗方法相较大福沙（学名Sorafenib）或乐卫玛（商品名Lenvima，学名Lenvatinib），期中分析显示具有统计意义的改善总生存期（OS）之主要临床指标。该试验的主要终点是总生存期，关键的次要终点包括客观缓解率和症状恶化的时问。结果显示，这种联合疗法使患者平均生存期达到23.7个月，显著优于传统药物。

此外，另一种双免疫疗法组合——STRIDE方案（tremelimumab+durvalumab）也取得了令人鼓舞的成果。HIMALAYA研究显示，接受该方案治疗的患者平均生存期为16.43个月，比传统药物索拉非尼的13.77个月多出了近3个月。更重要的是，5年后STRIDE治疗组还有接近20%的患者存活，而索拉非尼组该比例不到10%。基于这些数据，该方案已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于晚期肝癌患者的初始治疗。

双免疫疗法之所以能取得突破性疗效，关键在于其独特的双重作用机制。以nivolumab和ipilimumab为例，nivolumab主要通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制；而ipilimumab则通过抑制CTLA-4分子，增强T细胞的活化和增殖。两者联用，相当于为免疫系统装上了“雷达”和“武器库”，不仅能精准发现癌细胞，还能持续攻击。

这种组合疗法的优势在于：

1. 协同效应：两种药物从不同途径激活免疫系统，产生1+1>2的效果。
2. 持久性：相比传统化疗和靶向治疗，免疫疗法的作用时间更持久，能为患者带来长期生存获益。
3. 广谱性：双免疫疗法不仅对肝癌有效，还在肺癌、胃癌、黑色素瘤等多种癌症中展现出潜力。

尽管双免疫疗法在晚期肝癌治疗中展现出巨大潜力，但仍面临一些挑战：

1. 费用问题：免疫检查点抑制剂价格昂贵，双药联合治疗的经济负担更重。
2. 副作用管理：免疫相关不良事件需要密切监测和管理。
3. 耐药性：部分患者可能对治疗产生耐药，需要探索新的联合策略。

随着研究的深入，科学家们正在努力优化治疗方案，寻找预测疗效的生物标志物，以实现精准医疗。同时，国产创新药物也在加速研发，有望为患者提供更多选择。对于晚期肝癌患者来说，这些突破无疑带来了新的希望。我们期待在不久的将来，双免疫疗法能为更多患者带来长期生存的机会。