钟南山团队新药昂拉地韦治疗甲流效果显著，研究成果登上《柳叶刀》

钟南山团队新药昂拉地韦治疗甲流效果显著，研究成果登上《柳叶刀》

近日，由钟南山院士、杨子峰教授团队领衔研发的抗甲流新药昂拉地韦（Onradivir）传来重大突破。一项发表在顶级医学期刊《柳叶刀·传染病学》上的多中心Ⅱ期临床试验结果显示，该药物在治疗成年急性无并发症甲型流感感染方面展现出卓越疗效和良好安全性，为甲流治疗提供了新的希望。

昂拉地韦是一种具有全新作用机制的抗流感病毒药物。它通过抑制病毒RNA聚合酶PB2亚基的活性，阻止病毒基因组的转录和复制，从而达到抗病毒的效果。这种作用机制与目前临床常用的神经氨酸酶抑制剂（如奥司他韦）和RNA聚合酶PA亚型抑制剂（如玛巴洛沙韦）完全不同。

研究团队基于强生公司早期开发的PB2抑制剂VX-787进行结构优化，通过合理药物设计，将母核中的吡咯环改为吡唑环，并在嘧啶环6位引入环丙基，显著提升了药物的抗病毒活性。昂拉地韦是国内首个获批临床试验的治疗甲型流感的小分子RNA聚合酶PB2蛋白抑制剂。

该项Ⅱ期临床试验是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究，共纳入172例成年甲型流感患者。患者被随机分为四组，分别接受昂拉地韦200mg每日两次、400mg每日两次、600mg每日一次或安慰剂治疗，疗程为5天。

主要疗效指标是七项流感症状持续缓解的时间（TTAS）。结果显示，与安慰剂组相比，所有昂拉地韦治疗组的TTAS均显著缩短。其中，600mg组效果最为显著，TTAS中位时间比安慰剂组缩短了22.82小时（P=0.0330）。

此外，昂拉地韦还能显著缩短患者的退烧时间和病毒可测持续时间。安全性方面，最常见的不良反应是腹泻（40.94%），但未观察到严重不良反应，显示出良好的安全性。

当前，甲型流感病毒已成为全球公共卫生的重要威胁。据统计，中国正常年份死于流感相关的患者约8.81万人。现有抗流感药物如奥司他韦和玛巴洛沙韦虽然疗效确切，但存在耐药率高、副作用大等问题。特别是儿童患者使用玛巴洛沙韦后，耐药比例高达2.2%-23.4%。

昂拉地韦的出现为解决这一难题带来了新希望。临床前研究显示，该药物对多种甲型流感病毒株（包括奥司他韦耐药株和玛巴洛沙韦耐药株）均具有很强的抑制作用。与奥司他韦联合使用时，还展现出高度协同效应。

该研究由广州医科大学附属第一医院/广州呼吸健康研究院、国家呼吸医学中心、呼吸疾病全国重点实验室、国家呼吸系统疾病临床医学研究中心、广州实验室等多个权威机构联合完成。钟南山院士和杨子峰教授作为项目负责人，带领团队在抗流感药物研发领域持续深耕，展现了我国在该领域的科研实力。

目前，昂拉地韦的新药上市申请正在审评审批中。作为具有全新作用机制的国产创新药，它不仅有望为甲流治疗提供新的选择，更体现了我国在抗流感药物研发领域的前沿地位。随着进一步研究的开展，相信昂拉地韦将在应对流感大流行中发挥重要作用。