UNICORN 2 期临床试验：奥希替尼一线治疗罕见EGFR

UNICORN 2 期临床试验：奥希替尼一线治疗罕见EGFR

奥希替尼是一种针对EGFR突变的肺癌治疗药物，其在常见EGFR突变中的疗效已得到广泛认可。然而，对于罕见EGFR突变，其疗效尚不明确。UNICORN临床试验是奥希替尼在未经治疗的NSCLC患者中的2期研究，这些患者含有除exon 20插入外的罕见EGFR突变。

研究背景

EGFR突变发生在30% - 35%的东亚NSCLC患者中。常见的两种EGFR突变为exon 19缺失（40%-50%）和exon 21 L858R变异（30%-40%）。其余约14%的突变被称为罕见EGFR突变[1]，包括exon 20插入突变（5%）和exon 18-21的其他突变[2]（exon 18 G719X、exon 20 S768I和exon 21 L861Q等)。

目前，奥西替尼是常见EGFR突变和T790M获得性突变NSCLC患者首选的治疗药物。然而，对于罕见EGFR突变，其疗效尚不明确。UNICORN临床试验是奥西替尼在未经治疗的NSCLC患者中的2期研究[3]，这些患者含有除exon 20插入外的罕见EGFR突变。

研究方法

这项多中心、开放标签、单组、2期非随机临床试验于2020年4月10日至2022年5月31日招募患者，自最后一名患者入组之日起随访6个月。

该研究招募了42例罕见EGFR突变患者，其中40例符合条件。患者口服奥希替尼，80mg，每日一次。主要终点为总缓解率(ORR)。次要终点为疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)、治疗失败时间(TTF)、总生存期(OS)、反应持续时间(DoR)和安全性。

研究结果

40例符合条件的患者中，最常见的突变为G719X（50.0%）、S768I（25.0%）和L861Q（20.0%）。罕见EGFR突变患者对奥西替尼的治疗反应如下图。ORR为55.0%（90% CI, 40.9% ~ 68.5%）， DCR为90.0% （95% CI, 76.3% ~ 97.2%）。在中位随访12.7个月后，mPFS为9.4个月（95% CI, 3.7-15.2个月）。中位TTF为9.5个月（95% CI, 5.6-30.3个月），mOS未达到（95% CI, 19.3个月至NR)，中位DoR为22.7个月(95% CI, 9.5个月至NR)。

单独或复合罕见EGFR突变患者的ORR分别为45.5% (90% CI, 26.9%-65.3%)和66.7% (90% CI, 43.7%-83.7%)，mPFS分别为5.4个月(95% CI, 3.6-22.7个月)和9.8个月(95% CI, 5.1个月至NR)。11名患者(27.5%)报告了3级或4级不良事件，5名患者(12.5%)发生间质性肺疾病。所有不良事件均在可控范围内，无治疗相关死亡。

罕见EGFR突变患者对奥西替尼的治疗反应

总结

奥西替尼在未经治疗的转移性NSCLC患者中显示出临床活性和可控的毒性作用，这些患者携带罕见的EGFR突变（除exon 20插入突变外）。研究结果支持使用奥西替尼作为罕见EGFR突变患者群的治疗选择。

参考文献

[1] Passaro A, Mok T, Peters S, Popat S, Ahn MJ, de Marinis F. Recent advances on the role of EGFR tyrosine kinase inhibitors in the management of NSCLC with uncommon, non exon 20 insertions, EGFR mutations.J Thorac Oncol. 2021;16(5):764-773.

[2] Bar J, Peled N, Schokrpur S, et al. Uncommon EGFR mutations: international case series on efficacy of osimertinib in real-life practice in first-line setting (UNICORN).J Thorac Oncol. 2023; 18(2):169-180.

[3] Yusuke Okuma, Kaoru Kubota, Mototsugu Shimokawa, et al. First-Line Osimertinib for Previously Untreated Patients With NSCLC and Uncommon EGFR Mutations:The UNICORN Phase 2 Nonrandomized Clinical Tria.JAMA Oncol 2024 Jan 01;10(1).