ESC大会揭秘：非诺贝特护心新突破

ESC大会揭秘：非诺贝特护心新突破

2024年8月30日至9月2日，全球心血管医学领域的顶级盛会——欧洲心脏病学会（ESC）年会在英国伦敦召开。作为全球规模最大、最具影响力的心血管学术会议，本届ESC大会以"个性化心血管护理"为主题，汇聚了来自世界各地的3万余名心血管专业人士，共同探讨心血管疾病领域的最新研究进展。

在此次大会上，非诺贝特作为一种重要的降脂药物，因其在心血管健康领域的显著效果引起了广泛关注。研究显示，非诺贝特不仅能够显著降低甘油三酯水平，还能改善心脏代谢，减少心血管事件的发生。特别是在中度至重度无症状主动脉瓣狭窄患者中，非诺贝特展现了显著的心肌脂肪代谢和舒张功能改善效果。

在心血管疾病治疗中，他汀类药物一直是降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的首选药物。然而，对于同时存在低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯升高的患者来说，单一用药往往难以达到理想的治疗效果。因此，寻找与他汀类药物联用的降脂药物成为心血管疾病治疗领域的重要课题。

非诺贝特作为一种贝特类药物，主要通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα），调节脂质代谢，降低甘油三酯水平。然而，传统非诺贝特需要经过肝脏代谢，存在生物利用度低、需要随餐服用等问题，且与他汀类药物联用时可能增加不良反应风险。

最新研究显示，非诺贝特酸胆碱缓释胶囊作为非诺贝特的升级版，避免了肝脏首过效应，提高了生物利用度，且可以安全地与他汀类药物联用。中国三期临床研究数据显示，单用非诺贝特酸胆碱缓释胶囊可使甘油三酯水平降低49.6%，而与他汀类药物联用时，甘油三酯水平可降低50.12%，同时高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平升高17%以上。

在另一项国外四期临床研究中，非诺贝特酸胆碱缓释胶囊联合他汀使用，显著提高了高甘油三酯的达标率。研究显示，单独使用他汀组的甘油三酯达标率仅为17%，而联合用药组的达标率高达65.57%。这一发现为心血管疾病患者提供了更有效的治疗选择。

除了在降脂方面的显著效果，非诺贝特在改善心脏代谢方面的最新研究也引起了广泛关注。一项发表在ESC 2024大会上的研究，探讨了非诺贝特对中度至重度无症状主动脉瓣狭窄（AS）患者心脏代谢的影响。

该研究是一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照试验，共纳入72例中度至重度无症状主动脉瓣狭窄患者。患者以4：1的比例随机分配至非诺贝特每日200 mg组（n=59）或匹配的安慰剂组（n=13），持续治疗6个月。研究通过心脏磁共振（CMR）和运动测试评估治疗效果。

研究结果显示，与基线相比，非诺贝特组的心肌甘油三酯含量（MTG）显著减少（平均变化为-0.40±0.97；95% CI：-0.74，-0.06；P=0.02）。在心脏能量学方面，非诺贝特组患者的PCr/ATP有改善趋势（0.14±0.48；95% CI：-0.03，0.30；P=0.05），而安慰剂组无显著变化（0.11±0.75；95% CI -0.42，0.65；P=0.64）。

此外，非诺贝特组患者的舒张功能也得到显著改善（舒张期纵向峰值应变率9.6，95% CI：1.13，18.1；P=0.02），而安慰剂组无显著获益。这些结果表明，非诺贝特不仅能改善血脂谱，还能通过调节心脏代谢和舒张功能，为心血管疾病患者带来额外的保护作用。

随着对甘油三酯在心血管疾病中作用的深入研究，未来高甘油三酯血症的治疗将有更多选择。在ESC 2024大会上，plozasiran药物的III期研究（SHASTA-3和SHASTA-4研究）设计和原理也首次公布。plozasiran是一种创新的小干扰RNA治疗药物，通过靶向肝脏中关键的脂蛋白调节因子ApoC3，抑制甘油三酯的代谢与清除。

既往II期研究结果显示，plozasiran在严重高甘油三酯血症（sHTG）患者中能够显著降低甘油三酯水平，这表明它有潜力预防与sHTG相关的ASCVD与急性胰腺炎。然而，由于研究仍在进行中，plozasiran等新药物是否能够全面应用于临床实践还有待更多的考察与证据支持。

非诺贝特在心血管疾病治疗中的重要地位日益凸显。最新研究不仅证实了其与他汀类药物联用在降低心血管事件风险方面的显著效果，还揭示了其在改善心脏代谢和舒张功能方面的独特优势。随着研究的深入和新型药物的开发，非诺贝特必将在心血管疾病防控中发挥更加重要的作用。