达格列净片治疗2型糖尿病和心力衰竭：用药指南及注意事项

达格列净片治疗2型糖尿病和心力衰竭：用药指南及注意事项

达格列净片是一种用于治疗2型糖尿病和心力衰竭的药物。它通过抑制钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2），减少肾小管对葡萄糖的重吸收，从而降低血糖水平。同时，它还能减少钠的重吸收，有助于改善心血管功能。本文将详细介绍达格列净片的使用方法、注意事项和禁忌等信息。

功能主治

1. 用于2型糖尿病成人患者：

• 单药治疗：在饮食和运动基础上改善血糖控制。
• 联合治疗：
• 当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，可与盐酸二甲双胍联合使用。
• 当单独使用胰岛素或胰岛素联合口服降糖药血糖控制不佳时，可与胰岛素联合使用。

2. 用于心力衰竭成人患者：用于射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）成人患者（NYHA II-IV级），降低心血管死亡和因心力衰竭住院的风险。

3. 重要的使用限制：本品不适用于治疗1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒。

用法用量

开始本品治疗前：

• 在开始本品治疗前应评估肾功能，之后在有临床指征时进行评估。
• 对于血容量不足的患者，应在开始本品治疗前纠正血容量不足状况。

2型糖尿病：

• 推荐起始剂量为5mg，每日一次，晨服，不受进食限制。
• 对于需加强血糖控制且耐受5mg每日一次的患者，剂量可增加至10mg每日一次。

心力衰竭：

• 本品推荐剂量为10mg，口服，每日一次。

其他参数

• 药品通用名：达格列净片
• 产品规格：5mg*30片/瓶
• 品牌：鲁抗
• 批准文号：国药准字H20213815
• 禁忌：
• 对本品有严重超敏反应史者禁用，如过敏反应或血管性水肿。
• 若使用本品目的为控制血糖，应禁用于不伴有已确诊CVD或多种CV风险因素的重度肾功能不全的患者（eGFR低于30mL/min/1.73m2）。
• 透析患者禁用。

性状

本品为白色薄膜包衣片，除去包衣后显类白色。

成分

活性成分：达格列净
化学名称：(1S)-1,5-酐-1-C-[4-氯-3-[(4-乙氧苯基)甲基]苯基]-D-葡萄糖醇,与(2S)-1,2-丙二醇的水合物(1:1:1)

注意事项

• 血容量不足：达格列净可能导致血容量不足。采用达格列净开始治疗后会发生症状性低血压或急性一过性肌酐变化。
• 糖尿病患者的酮症酸中毒：已识别到接受钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂（包括达格列净）的1型和2型糖尿病患者出现酮症酸中毒的报告，酮症酸中毒是一种严重危及生命的疾病，需要紧急住院治疗。

贮藏

密闭，不超过30℃保存。

相互作用

• 阳性尿糖试验：对于正服用SGLT2抑制剂的患者，不建议采用尿糖试验监测血糖控制，因SGLT2抑制剂可增加尿糖排泄，将会导致尿糖试验结果呈阳性。建议采用其他方法监测血糖控制。
• 与1，5脱水葡萄糖醇（1，5-AG）的相互作用试验：不建议用1，5-AG来监测血糖，因为对使用SGLT2抑制剂治疗的患者来说使1，5-AG测量值不太可靠。建议采用其他方法监测血糖。

药物药理

• 药理作用：钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）表达于近端肾小管中，是负责肾小管滤过的葡萄糖重吸收的主要转运体。达格列净是一种SGLT2抑制剂，通过抑制SGLT2，减少滤过葡萄糖的重吸收，降低葡萄糖的肾阈值，从而增加尿糖排泄。达格列净还可以减少钠的重吸收，增加钠向远端小管的输送。这可能会影响某些生理功能，包括但不限于降低心脏前负荷和后负荷以及下调交感神经活性。

儿童注意事项

尚未确定达格列净在18岁以下儿童患者中的安全性与疗效。

老人注意事项

• 不建议按年龄调整本品给药剂量。
• 达格列净的21项双盲、对照、为改善血糖控制的临床有效性研究汇总显示，5936例达格列净治疗患者中共1424例（24%）为65岁及65岁以上，其中207例（3.5%）患者为75岁及以上。在对照肾功能（eGFR）水平后，发现65岁以下患者和这些65岁及65岁以上患者的疗效相似。
• 对于≥65岁患者，为控制血糖，接受达格列净治疗后患者发生低血压不良反应的发生率高于安慰剂治疗患者。
• 在DAPA-HF研究中，4744例HFrEF患者中有2714（7%）例患者年龄大于65岁。65岁及以下患者和65岁以上患者的安全性和有效性相似。

妊娠与哺乳期注意事项

• 妊娠：在妊娠中期和晚期不推荐使用本品。孕妇使用达格列净的数据有限，不足以确定药物相关的重大出生缺陷或流产风险。妊娠期糖尿病控制不佳可导致孕妇和胎儿风险。
• 哺乳：不清楚达格列净是否会分泌至人乳汁中，也不清楚达格列净对哺乳婴儿和泌乳量的影响。人肾成熟发生在妊娠期和出生后前2年，此阶段会发生哺乳暴露，所以有发生肾脏不良结果的风险。达格列净对哺乳婴儿可产生潜在严重不良反应，建议在哺乳期间不得使用本品。

药物过量

• 临床试验期间无达格列净过量给药的报告。
• 过量给药时，应根据患者临床状况，采取适当的支持疗法。尚未研究通过血液透析清除达格列净。
• 健康志愿者单次口服高达500mg达格列净（50倍最大推荐人用剂量），在剂量相关时间（500mg剂量至少服用5天）内，可在这些受试者尿液中检出葡萄糖，未报告脱水、低血压或电解质失衡，对QTc间期没有临床意义影响。低血糖发生率与安慰剂相似。

药物毒理

• 遗传毒性：达格列净Ames试验结果为阴性；在有S9活化且浓度≥100μg/mL的体外染色体畸变试验中结果为阳性；在大鼠体内微核或DNA修复的试验中，达格列净在高于临床剂量2100倍的暴露量下，结果为阴性。
• 生殖毒性：达格列净分别在雄性和雌性≤1708倍和998倍人体最大推荐剂量的暴露量下，对大鼠的交配行为、生育力或早期胚胎发育未见影响。
• 致癌性：在小鼠和大鼠2年致癌性试验中，雄性和雌性小鼠经口给药剂量分别为5、15、40mg/kg/天和2、10、20mg/kg/天，雄性和雌性大鼠经口给药剂量为0.5、2和10mg/kg/天达格列净各给药剂量下均未诱发肿瘤。

有效期

24个月