突破！洛拉替尼让60%ALK阳性肺癌患者实现5年无进展

突破！洛拉替尼让60%ALK阳性肺癌患者实现5年无进展

ALK阳性非小细胞肺癌是一种常见的肺癌类型，尤其在年轻、非吸烟的女性患者中更为常见。近年来，针对ALK突变的靶向治疗取得了显著进展，其中第三代靶向药洛拉替尼的表现尤为亮眼。最近发表的CROWN三期临床试验5年随访数据显示，洛拉替尼使60%的患者实现了5年无进展生存，这一突破性成果为ALK阳性肺癌患者带来了新的希望。

说到肺癌，不得不提及ALK这个基因突变。ALK的全称是间变型淋巴瘤激酶，这个基因容易和其他基因发生融合，这种融合基因具有了驱动癌症发生的能力。一个比较让人遗憾的事情是ALK往往存在于年轻、非吸烟的女性患者。因此对这部分病人来说，好的靶向药对她们的生活具有至关重要的影响。

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目前，针对ALK突变的肺癌有多种靶向药获批，第一代的靶向药有克唑替尼，第二代的靶向药有阿来替尼、布格替尼、塞瑞替尼、恩沙替尼等，第三代靶向药则是今天要给大家介绍的洛拉替尼（代号3922）。洛拉替尼一种入脑能力极强的靶向药，相比第二代靶向药洛拉替尼可以抑制多种耐药基因突变，尽管进行了长期的随访，3年随访结束后洛拉替尼的中位无进展生存期仍然未达到，但是美国FDA还是批准了这款药用于ALK基因突变的肺癌患者。最近的一篇报道是该药的5年生存数据，癌度为大家做一下解读和分析。

一、神迹，60%的患者跨越5年无进展

这是一项名为CROWN的三期临床试验，入组的患者是确诊为ALK基因阳性突变的非小细胞肺癌，且确诊后未经过系统治疗。一共有296名患者入组了这项研究，患者按照1:1的比例进行分组。试验组的患者每天一次每次100毫克的洛拉替尼，对照组患者每天2次每次250毫克的克唑替尼。中位随访时间分别是60.2个月和55.1个月。

ALK的洛拉替尼和克唑替尼治疗PFS数据

目前比较的是患者的5年病情无进展的比例，如上面的图示标识的数据所示，使用洛拉替尼进行靶向治疗的患者5年无进展的比例是60%，而克唑替尼的5年病情无进展的比例是8%，这两个数据相差的确实非常大。相比克唑替尼，洛拉替尼让病情进展或死亡风险降低了81%，其中克唑替尼的中位无进展生存期是9.1个月，而洛拉替尼的中位无进展生存期还没达到。

另外需要注意的是，在洛拉替尼治疗结束时收集的血液样本检测的肿瘤基因突变，没有发现ALK的耐药突变，也就是使用ALK的靶向药洛拉替尼很好地抑制了肿瘤的基因耐药突变。由于较好的入脑能力，接受洛拉替尼治疗的患者脑转移风险降低了94%。

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二、ALK的靶向药如何选？

如果我们看ALK的洛拉替尼和克唑替尼的对比数据，可能不会有EGFR的靶向药那种选择焦虑。因为EGFR突变的肺癌使用第一代靶向药耐药后选择三代靶向药，亚裔患者的中位总生存期不比一线使用三代靶向药差，而且患者还有可能碰到好运气一代药就吃很长时间。但是对于ALK的一代和三代靶向药来说，这个数据差异实在太大了，可以说等后面最终的数据揭晓，即便是患者使用克唑替尼耐药后交叉至洛拉替尼，生存数据也比直接一线使用洛拉替尼要差很多，当然最终是什么情况要等最后这个临床试验揭晓相关的数据。

纳什维尔莎拉坎农研究所的肿瘤学家大卫·斯皮格尔表示，他没有参与这项研究：“无进展生存期非常出色，我们从未见过如此出色的表现。但是将洛拉替尼和克唑替尼对比可能不大合适，因为克唑替尼是当时的杰出药物，现在美国不再使用。”这里表达的意思是如果临床试验将洛拉替尼和第二代ALK靶向药对比会如何？当然我们不会等到这种临床试验，只能根据各自的临床试验数据进行对比做大致的分析。ALK的靶向药如何选？这个问题可能还是需要大家多关注相关数据、权衡利弊才能确定，欢迎大家关注癌度，加入癌度的相关病友群与大家相互交流。

参考文献：
Benjamin J. Solomon, MBBS, PhD et al, Lorlatinib Versus Crizotinib In Patients With Advanced ALK-Positive Non–Small Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From The Phase III CROWN Study, J Clin Oncol. 2024.