Nature Communications：P2Y14R成溃疡性结肠炎治疗新靶点

Nature Communications：P2Y14R成溃疡性结肠炎治疗新靶点

溃疡性结肠炎是一种常见的消化系统疾病，其发病机制复杂，目前的治疗方法存在诸多局限。中国药科大学胡庆华团队在这一领域取得了重要突破，发现了新的治疗靶点并开发了潜在药物。

2024年3月7日，中国药科大学胡庆华及苏州大学李环球共同通讯（刘春晓为本论文的第一作者）在Nature Communications 发表题为“Targeting P2Y14R protects against necroptosis of intestinal epithelial cells through PKA/CREB/RIPK1 axis in ulcerative colitis”的研究论文。

研究团队基于P2Y14R在实验性结肠炎小鼠肠上皮细胞中的过表达，发现在肠上皮细胞中缺乏P2Y14R的雄性小鼠表现出更少的葡聚糖硫酸钠诱导的肠损伤。

文章模式图（图源自Nature Communications ）

机制研究表明，P2Y14R缺失通过cAMP/PKA轴与Ripk1启动子结合，限制了cAMP反应元件结合蛋白的转录活性，从而抑制肠上皮细胞程序性坏死。

在此基础上，研究团队设计了一种虚拟筛选和化学优化相结合的分级策略，开发了一种具有显著抗结肠炎作用的P2Y14R拮抗剂HDL-16。

这项研究不仅阐明了P2Y14R参与溃疡性结肠炎的一个未知机制，更为炎症性肠病提供了一个有前景的治疗靶点。