帕金森病治疗迎来干细胞新纪元

帕金森病治疗迎来干细胞新纪元

帕金森病是一种常见的神经退行性疾病，目前全球约有600万患者，其主要特征是大脑的多巴胺能神经元逐渐减少，导致运动障碍等症状。长期以来，帕金森病缺乏有效的根治手段，但近年来，干细胞技术的发展为治疗带来了新的希望。

2024年7月，北京协和医院神经外科王任直、包新杰和神经科万新华团队在《神经病学、神经外科和精神病学杂志》上发表了一项突破性研究成果。他们首次通过鼻黏膜移植神经干细胞治疗帕金森病，这种无创方式被证明安全有效。

研究团队发现，鼻腔作为大脑的“后门”，其黏膜下存在一条直接通往大脑深处的“小路”，即嗅觉神经通路，这为植入的神经干细胞绕过血脑屏障、直接抵达目标区域提供了可能。

在临床试验中，研究团队纳入了18名患病5年以上的中晚期帕金森病患者。患者被分为3个剂量组，分别经鼻粘膜途径接受每次150万、500万和1500万人源神经干细胞治疗。结果显示，从第3个月开始一直持续到第12个月，运动障碍协会统一帕金森病评定量表总分显著改善，最显著的改善出现在第6个月，平均减少了19.9分。更为重要的是，在安全性评估中，研究团队未发现与治疗相关的、有临床意义的安全问题或严重不良事件，影像学检查也未发现肿瘤或其他异常。

这一突破性发现不仅为帕金森病的治疗提供了新的途径，还为其他神经系统疾病的治疗带来了新的希望。

2024年12月20日，上海跃赛生物科技有限公司自主研发的针对帕金森病的iPSC来源细胞药物产品UX-DA001注射液获得中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)的临床试验默示许可，成功进入临床试验阶段。这是中国第一款、全球第二款针对帕金森病的自体iPS衍生细胞治疗药物。

该药物采用跃赛生物自主研发的人多能干细胞创新技术平台，包括高通量干细胞分化谱系示踪平台、高效神经分化技术平台和iPSCs重编程技术平台，能够分化出高纯度、高稳定性、高效能的人中脑多巴胺能神经前体细胞。与传统药物治疗不同，细胞治疗药物的核心在于其可以在脑内实现多巴胺能神经元的再生，从而有望从根本上重塑神经功能，而不仅仅是缓解症状。

跃赛生物COO房海燕博士表示：“我们非常荣幸此次申报的UX-DA001注射液能够获得CDE的临床试验默示许可，这标志着我们在治疗帕金森病的道路上迈出了重要的一步。作为一种难治性疾病，帕金森病一直是全球医学界的研究难题。帕金森病患者尤其到了中晚期，度过药物‘蜜月期’后饱受疾病困扰折磨。通过细胞治疗，我们希望不仅能减缓病情发展，更重要的是能为患者提供真正有效的治愈方案。”

帕金森病的主要病理特征是中脑多巴胺神经元特异性、不可逆性丢失。干细胞治疗的核心原理是通过移植由胚胎干细胞或iPSC培养出的健康神经元，直接修复大脑损伤，恢复多巴胺的正常分泌功能。

具体来说，研究人员首先从患者体内获取皮肤或血液细胞，通过重编程技术将其转化为诱导多能干细胞（iPSC）。然后，利用特定的培养条件，将iPSC定向分化为多巴胺能神经前体细胞。最后，将这些细胞移植到患者大脑的特定区域，以替代受损或死亡的神经元。

尽管干细胞治疗展现出巨大潜力，但仍面临一些技术和伦理挑战。其中最大的技术难题是移植后的细胞存活率低。研究显示，超过90%的移植细胞在体内会丢失，这严重影响了治疗效果。

纪念斯隆·凯特琳癌症中心的研究人员在《细胞》杂志上发表的研究发现，p53限制了多巴胺神经元的存活，而TNF-α-NF-κB通路介导了p53依赖的人多能干细胞（hPSC）来源的多巴胺神经元在体内的死亡。使用已获得FDA批准上市的TNF-α单抗（阿达木单抗）来阻断TNF-α，能够挽救移植后的多巴胺神经元存活，并有效恢复帕金森病小鼠模型的运动功能。

在实际应用中，干细胞治疗已经取得了令人鼓舞的成果。除了协和医院的鼻黏膜移植研究外，士泽生物与东方医院合作开展的iPSC衍生细胞移植治疗也取得了积极进展。首例受试者在接受临床级iPS衍生细胞移植后，无手术及围术期的并发症，各项检测指标正常且已顺利出院，平稳度过观察期并进入正式随访期。

干细胞治疗为帕金森病的治疗带来了革命性的突破。它不仅有望实现病情的逆转，更可能从根本上治愈这种疾病。随着技术的不断进步和临床试验的深入开展，干细胞治疗有望成为帕金森病的标准治疗方案，为数百万患者带来新的希望。

然而，要实现这一目标，仍需解决许多问题。例如，如何进一步提高移植细胞的存活率，如何确保治疗的安全性和长期效果，以及如何降低治疗成本，使其惠及更多患者。此外，相关的伦理和监管问题也需要得到妥善解决。

尽管面临诸多挑战，但干细胞治疗无疑为帕金森病患者带来了治愈的曙光。随着科学研究的不断深入和临床试验的持续推进，我们有理由相信，帕金森病的治疗将迎来一个全新的时代。