北京协和医院TCR-T疗法新突破：肝癌治疗迎来新希望

北京协和医院TCR-T疗法新突破：肝癌治疗迎来新希望

北京协和医院肝脏外科杜顺达教授团队近期完成了全球首创的TCR-T细胞治疗，针对乙肝相关肝癌患者取得了显著成效。通过SCG101 T细胞疗法，一名晚期乙肝相关肝癌患者在接受治疗后，肿瘤显著缩小74.5%，并在近7个月内未见病情进展。这项突破性研究荣登《临床和分子肝病学》封面论文，标志着我国在TCR-T疗法领域的重大进步，为肝癌等实体瘤患者带来了新的希望。

TCR-T细胞疗法是一种新型细胞免疫治疗方法，通过对患者的T细胞进行改造使其识别并攻击肿瘤细胞。与CAR-T相比，TCR-T不仅能靶向细胞表面抗原，还能靶向细胞内抗原，因此在治疗实体瘤方面具有更大潜力。

具体来说，TCR-T疗法通过T细胞受体（TCR）识别主要组织相容性复合体（MHC）呈递的肿瘤抗原，从而精准消灭肿瘤细胞。这种疗法具有HLA的限制性，即患者必须表达相应的抗原限制性HLA等位基因才能接受治疗。

除了北京协和医院的研究突破，国内多家医疗机构也在积极推进TCR-T疗法的研究。例如，由北京大学肿瘤医院和广州中山大学肿瘤防治中心牵头的TAEST16001 TCR-T产品，在II期临床试验中取得了令人瞩目的成果。该试验共入组8例患者，50%的患者获得部分缓解，37.5%的患者达到病情稳定。中位无进展生存期为5.9个月，客观缓解率远超预定目标。

专家认为，TCR-T疗法在实体瘤治疗领域展现出巨大潜力。与传统免疫疗法相比，TCR-T疗法不仅能够识别细胞表面抗原，还能识别细胞内抗原，突破了治疗实体瘤的限制。此外，新型的多重TCR-T（T-Plex）疗法正在研发中，通过施用多种增强型TCR-T细胞，有望进一步提高治疗效果。

尽管TCR-T疗法展现出令人鼓舞的前景，但仍面临一些挑战。例如，实体瘤的异质性可能导致靶抗原表达可变，影响治疗效果。此外，实体瘤缺乏足够的内源性抗肿瘤T细胞，会阻碍免疫应答。然而，随着研究的不断深入和技术的持续创新，TCR-T疗法有望在不久的将来为更多实体瘤患者带来新的希望。

TCR-T疗法的全称为T细胞受体工程化T细胞疗法（T-cell receptor engineered T cells）。这种疗法的核心是通过基因工程手段，改造患者自身的T细胞，使其能够识别并攻击肿瘤细胞。

具体来说，TCR-T疗法通过T细胞受体（TCR）识别主要组织相容性复合体（MHC）呈递的肿瘤抗原，从而精准消灭肿瘤细胞。这种疗法具有HLA的限制性，即患者必须表达相应的抗原限制性HLA等位基因才能接受治疗。

除了北京协和医院在肝癌治疗方面的突破，国内多家医疗机构也在积极推进TCR-T疗法的研究。例如，由北京大学肿瘤医院和广州中山大学肿瘤防治中心牵头的TAEST16001 TCR-T产品，在II期临床试验中取得了令人瞩目的成果。

此外，新型的多重TCR-T（T-Plex）疗法正在研发中，通过施用多种增强型TCR-T细胞，有望进一步提高治疗效果。

专家认为，TCR-T疗法在实体瘤治疗领域展现出巨大潜力。与传统免疫疗法相比，TCR-T疗法不仅能够识别细胞表面抗原，还能识别细胞内抗原，突破了治疗实体瘤的限制。

尽管TCR-T疗法展现出令人鼓舞的前景，但仍面临一些挑战。例如，实体瘤的异质性可能导致靶抗原表达可变，影响治疗效果。此外，实体瘤缺乏足够的内源性抗肿瘤T细胞，会阻碍免疫应答。然而，随着研究的不断深入和技术的持续创新，TCR-T疗法有望在不久的将来为更多实体瘤患者带来新的希望。