重新唤醒抗癌战斗力！《科学》：一个变化，让T细胞持久击杀肿瘤

重新唤醒抗癌战斗力！《科学》：一个变化，让T细胞持久击杀肿瘤

如何让免疫疗法发挥更持久的抗癌效果？最新研究发现，通过调节T细胞的ASXL1基因，可以防止T细胞衰竭，增强免疫疗法的持久性。这一发现为开发更持久的抗肿瘤T细胞疗法提供了新的方向。

研究背景

免疫疗法是近年来癌症治疗领域的重要突破之一，其中免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）通过激活T细胞来攻击肿瘤细胞。然而，T细胞在持续的抗肿瘤反应中容易发生功能衰竭，导致免疫疗法效果减弱。因此，如何维持T细胞的持久抗肿瘤能力成为研究的重点。

研究发现

美国密歇根大学的研究团队在《科学》杂志上发表了一篇重要论文，揭示了ASXL1基因在T细胞持久性中的关键作用。研究发现，ASXL1基因突变与T细胞的持久抗肿瘤能力有关。通过模拟这种突变，可以显著防止T细胞衰竭，使小鼠长期保持对免疫检查点抑制剂的敏感性。

实验结果

研究人员通过基因编辑技术敲除了T细胞中的ASXL1基因，发现这些T细胞表现出以下特点：

1. 增殖更活跃：敲除ASXL1基因的T细胞在体外培养时表现出更强的增殖能力。

2. 保持干性特征：这些T细胞能够保持高水平的干性特征，类似于干细胞，具有更强的自我更新能力。

3. 有效抵抗肿瘤：在小鼠模型中，敲除ASXL1基因的T细胞能够更有效地抵抗肿瘤生长，并且这种效果可以持续较长时间。

意义与展望

这项研究为开发更持久的抗肿瘤T细胞疗法提供了新的方向。通过调节ASXL1基因，可以增强T细胞的持久性和抗肿瘤能力，从而提高免疫疗法的效果和持久性。未来，研究人员计划进一步探索ASXL1基因调控的分子机制，并开发相应的药物或基因治疗方法。

相关文献

• 期刊：Science
• 标题：Epigenetic regulators of clonal hematopoiesis control CD8 T cell stemness during immunotherapy
• DOI：未提供
• 发表日期：2024年10月

本文原文来自booksci.cn，原文链接：https://www.booksci.cn/article/115458.htm