超长效降压药zilebesiran：半年一针，颠覆传统治疗

超长效降压药zilebesiran：半年一针，颠覆传统治疗

近日，Alnylam Pharmaceuticals和罗氏（Roche）宣布，治疗高血压的在研siRNA疗法zilebesiran在名为KARDIA-2的2期临床试验中达到试验主要终点。这款被称为“降压疫苗”的药物，只需半年注射一次，即可实现持续稳定的降压效果。这一突破性进展有望彻底改变高血压的传统管理模式，提高患者的治疗依从性，为数亿高血压患者带来福音。

Zilebesiran是一种小干扰RNA（siRNA）药物，通过特异性地反义结合肝细胞内的血管紧张素原（AGT）mRNA，抑制其翻译，从而长期抑制肝细胞合成AGT。血管紧张素原是血管紧张素的唯一前体，在高血压的发病机制中具有关键作用。

在KARDIA-2这项全球多中心研究中，672名高血压成人患者参与试验。结果显示，接受治疗第3个月时，与安慰剂组相比，通过动态血压监测（ABPM）测量的24小时SBP显示出具有显著临床意义的降低。值得注意的是，试验数据支持只需一年两次给药就可以维持血压的持续降低。

与传统降压药相比，zilebesiran具有显著优势：

• 长效性：半年一针 vs 每天服用
• 依从性：减少患者用药负担
• 精准性：特异性作用于AGT，不影响其他组织

北京大学第一医院心内科首席专家霍勇教授指出：“对于高血压患者，长期用药是疾病管理的核心内容。更加便捷的给药方式和频次将显著改善依从性不佳带来的血压波动，从而明显降低整体血压负荷。”

尽管zilebesiran展现出巨大潜力，但仍面临一些挑战：

• 成本问题：参考同类药物inclisiran的定价，可能价格较高
• 安全性：需要更多大规模研究验证

作为inclisan的亚太区研究的主要牵头人，霍勇教授指出：“从临床使用看，不但能让临床医生轻松地帮助患者管理好血脂，也能让患者享受到血脂长期达标所带来的生活质量改善，是一种更友好、便捷的全新模式。”

专家表示，zilebesiran的成功或将引领降压药物的新纪元，成为未来高血压管理和治疗的重要工具。