SGLT-2抑制剂和基因治疗：心血管疾病治疗的新希望

SGLT-2抑制剂和基因治疗：心血管疾病治疗的新希望

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来源

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心血管疾病是全球范围内的主要死因之一，其治疗一直是医学研究的重点领域。近年来，随着医疗技术的进步，心血管疾病治疗迎来了新的曙光。其中，SGLT-2抑制剂和基因治疗作为两种新型疗法，展现了巨大的潜力和希望。

钠-葡萄糖耦联转运体2（SGLT2）抑制剂是一类新型口服降糖药物，其通过抑制肾脏近曲小管上皮细胞对葡萄糖的重吸收，促进尿糖排泄，从而降低血糖。近年来，研究发现SGLT2抑制剂在心血管疾病治疗中也具有显著效果。

恩格列净是SGLT2抑制剂的代表性药物之一。研究显示，恩格列净可改善心力衰竭患者、心血管风险较高的2型糖尿病患者和慢性肾病患者的心血管预后。目前，恩格列净已在美国和欧洲获批用于治疗所有有症状的成人心衰，无论射血分数降低还是射血分数保留。在我国，恩格列净也已获批用于治疗射血分数降低的有症状慢性心衰。

然而，恩格列净在急性心肌梗死后的治疗效果并不理想。2024年美国心脏病学会科学年会上公布的EMPACT-MI试验结果显示，在急性心肌梗死后心力衰竭风险增加的患者中，恩格列净治疗并不能显著降低首次因心力衰竭住院或因任何原因死亡的风险。

达格列净是另一种重要的SGLT2抑制剂。最新研究显示，达格列净与胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RA）联合使用，可进一步改善2型糖尿病患者的心血管和肾脏健康。一项荟萃分析纳入了12项随机、双盲、安慰剂对照试验，共73238名糖尿病患者。结果显示，与安慰剂相比，SGLT2抑制剂使参与者主要不良心血管事件的风险降低了11%，因心力衰竭或心血管死亡住院的风险降低了23%。

基因治疗是近年来发展迅速的新型治疗方法，其在心血管疾病治疗中的应用也取得了重要进展。2025年1月，深圳湾实验室等机构在《欧洲心脏杂志》上发表了一项重要研究成果，提出了一种基于工程化外囊泡的新型基因疗法。

该研究针对缺血性心脏病的治疗，创新性地使用了装载血管内皮生长因子A（VEGF-A）mRNA的细胞工程化外囊泡。与传统的腺相关病毒（AAV）和脂质纳米颗粒（LNP）相比，这种新型递送系统具有更低的免疫原性和更高的递送效率。

研究团队在小鼠模型中进行了实验，发现VEGF-A工程化外囊泡能够显著促进血管新生，改善缺血组织的血液灌注。更重要的是，这种递送方式在注射部位和全身范围内均未引发显著的免疫反应，表现出极高的安全性和耐受性。

SGLT-2抑制剂和基因治疗的最新进展为心血管疾病治疗带来了新的希望。SGLT-2抑制剂不仅在降糖方面效果显著，还展现了心血管保护作用；基因治疗则通过创新的递送系统克服了传统方法的局限性，为缺血性心脏病治疗提供了新选择。

然而，这些新型疗法仍面临一些挑战。例如，SGLT-2抑制剂在急性心肌梗死后的效果不理想，基因治疗的长期效果和安全性仍需进一步验证。未来，随着研究的深入和技术的进步，我们有理由相信，这些新型疗法将在心血管疾病治疗中发挥越来越重要的作用。