解读免疫力|带你看懂淋巴细胞亚群分布检测
解读免疫力|带你看懂淋巴细胞亚群分布检测
人体免疫可以从三个层面进行探讨：免疫系统、免疫细胞和免疫分子。而在免疫细胞中，由 T 细胞、B 细胞和 NK 细胞组成的淋巴细胞谱系，与以中性粒细胞、单核细胞为代表的髓样细胞谱系各占半壁江山，共同抵抗外界对人体的侵袭。
淋巴细胞是构成免疫系统的主要细胞类别，占外周血白细胞总数的 20%-45%，成年人体内约有 1012 个淋巴细胞。淋巴细胞可分为许多表型与功能均不同的群体，如 T 细胞、B 细胞、NK 细胞等，T 细胞和 B 细胞还可进一步分为若干亚群。
T淋巴细胞
淋巴细胞亚群是一群表型多样且存在复杂调控机制的细胞群，能够反映机体的免疫功能，与疾病的发生、发展和转归关系密切。淋巴细胞为白细胞的一种，主要包括 T 细胞、B 细胞、NK 细胞等亚类。
其中 T 细胞主要参与细胞免疫，根据 T 细胞表面标志及功能主要分为：CD4+T 细胞,CD8+T 细胞,CD4+CD25+T 细胞等。
其中CD4+T细胞又称为辅助 T 细胞（Th），具有协助体液免疫和细胞免疫的功能；
CD8+T细胞又称为细胞毒性 T 细胞（CTL），具有直接杀伤靶细胞的功能；
CD4+CD25+T细胞又称为调节性 T 细胞（Treg）。
T 淋巴细胞的定量分析可以为免疫缺陷和自身免疫性疾病、感染、癌症等疾病的诊断、治疗和预后提供极大的临床帮助。T 细胞起源于骨髓造血干细胞，在胸腺素及胸腺微环境影响下分化成熟为 T 细胞，故 T 细胞又称胸腺依赖性淋巴细胞。
T淋巴细胞亚群的临床意义
免疫功能是一把双刃剑，过强或过弱都会危害人体健康，因此，临床上需要对患者进行免疫功能的监测和评估。淋巴细胞不同亚群的比例、数量以及功能会直接影响机体的免疫状态，而淋巴细胞亚群分析正是检测免疫功能的重要指标。它能反映机体当前的免疫功能、状态和平衡水平，并可以辅助诊断某些疾病，对分析发病机制，观察疗效及检测预后都有重要意义。正常情况下，T 淋巴细胞亚群检测中的 CD3、CD4、CD8 正常参考值 CD3：60-80% ；CD4：35-55% ；CD8：20-30% ；CD4/CD8 比值：1.4-2.0。
淋巴细胞亚群检测临床意义
CD4+T细胞意义
主要发挥”指挥官“功能。
辅助T淋巴细胞【升高】：表明机体免疫功能激活，提示体内感染或炎症、肿瘤、自身免疫性疾病等。
辅助T淋巴细胞【降低】：表示免疫力降低，抵抗外来病原体的感染、抗炎、抗肿瘤能力降低，免疫缺陷患者或者HIV感染者体内也处于降低状态。
CD8+T细胞意义
杀伤性T细胞【升高】：免疫力增加，多提示体内有病原体感染，甚至是异常细胞增加，表明体内有病原体感染或炎症、肿瘤或自身免疫性疾病，如类风湿关节炎。
杀伤性T细胞【降低】：免疫力减弱，提示体内可能存在严重感染、慢性炎症，见于各种严重的免疫缺陷；也见于肿瘤中晚期患者。
CD4/CD8 比值意义
CD4+/CD8+ >2.5 表明细胞免疫功能亢进，容易出现自身免疫反应，见于类风湿性关节炎、I 型糖尿病等。
CD4+/CD8+<1.4 称为免疫抑制状态，常见于：
（1）免疫缺陷病，如艾滋病的比值常显著小于0.5；
（2）恶性肿瘤；
（3）再生障碍性贫血、白血病；
（4）某些病毒感染；CD4+/CD8+降到 1.0 以下为“倒置”表明免疫力已经损伤到非常严重程度。随着病情发展，CD8 也开始下降。最后，T 细胞几乎消失。CD4 与 CD8 比值已没有意义。
（5）若移植后 CD4+/CD8+较移植前明显增加，则可能发生排斥反应。
而在肿瘤病人外周血中淋巴细胞亚群数值经常都有异常，其特征是患者体内CD3+细胞、CD4+细胞明显减少，而 CD8+细胞明显增加，CD4+/CD8+比值显著降低，说明肿瘤患者的细胞免疫功能处于免疫抑制状态，患者对识别和杀伤突变细胞的能力下降，形成了肿瘤的生长转移。骨髓造血细胞的增殖和分化障碍也与 T 细胞亚群异常有关。如在再生障碍性贫血与粒细胞减少症中，患者的外周血 CD4+细胞数减少，CD8+细胞数增多，CD4+/CD8+比值明显下降。
B/NK 淋巴细胞的临床意义
B细胞意义
【升高】：多表示机体有病毒入侵，免疫系统被活化，一般提示体内有病毒感染，另外也可见于自身免疫疾病。
【降低】：在某些病毒感染的时候也会引起B细胞降低，或者处于感染后的恢复期比如新冠病毒感染后，B细胞可能处于一个较低的水平。
NK细胞意义
NK细胞能够介导对某些肿瘤细胞和病毒感染细胞的细胞毒性作用。
【升高】：主要见于感染早期、肿瘤早期、提示体内有病原体感染或炎症。
【降低】：提示免疫功能低下，见于病毒感染中后期，此时NK细胞被大量消耗无法得到及时补充，多见于严重感染、慢性炎症或肿瘤患者。
如何解读淋巴细胞亚群检验报告？
淋巴细胞亚群异常报告主要包括 T 细胞总计数异常，CD4+T 细胞计数异常，CD8+T 细胞计数异常，CD4+/CD8+ 比值异常，B 细胞计数异常和 NK 细胞计数异常等。淋巴细胞亚群检测结果解读：
感染后T细胞亚群的变化
①上述变化是指感染的初期～中期；
②全身性感染变化幅度大于局部性感染；
③不同病原微生物感染引起的变化幅度不同；
④不同个体的淋巴细胞反应性不同，变化幅度有差别；
⑤晚期，患者 T、T4、T8 细胞全线减少。
B细胞和NK细胞的变化
注意：
①临床表现重，淋巴细胞亚群改变明显（百分比↑↑↑、绝对含量↑↑↑），说明免疫力好
②临床表现重，淋巴细胞亚群无明显改变，说明免疫力较差或发生耐受
③临床表现重，淋巴细胞亚群水平低（绝对含量↓↓↓），免疫功能很差
另外在使用免疫抑制剂的过程中：
(1) CD4+T 细胞绝对计数小于 200个/μl，考虑停用药物。当小于 500个/μl，提示需要注意控制用量。
(2) CD4/CD8 的值小于 0.5，考虑停用药物。
(3) 如果 CD4+T 维持低位，建议使用胸腺素等免疫增强剂。
（*CD4+T 淋巴细胞＜200个/μl，易发生卡氏肺孢子虫感染；巨细胞病毒感染和鸟分枝杆菌感染常发生于 CD4+T 淋巴细胞＜50个/μl 的病人，极少见于 CD4+T 淋巴细胞＞100个/μl 的病人）
下表总结了主要的淋巴细胞亚群异常结果及其与疾病的关系：
单一淋巴细胞亚群变化常见的疾病种类见表 1：
2 种淋巴细胞亚群同时变化常见的疾病种类见表 2：
3 种淋巴细胞同时减少可见于：
1）噬血细胞综合征，三系下降，各个淋巴细胞亚群也可能都减少。
2）三氯乙烯等化学品可使 CD3+、CD19+ 和 CD16+CD56 + 细胞均减少。
3）血液系统疾病中部分骨髓增生异常性疾病，如骨髓增生异常综合征或肿瘤化疗后的骨髓抑制。
举例：淋巴细胞亚群与系统性红斑狼疮
SLE 患者 CD4+CD28- T 细胞、CD4+CXCR5-PD1+ T 细胞、CD8+HLA-DR+ T 细胞和 CD8+CD38+HLA-DR+ T 细胞的比例增加，可能与疾病活动性和肾脏预后有关。
T 细胞亚群与疾病活动性指标（C3、C4、ANA 滴度等）之间密切相关：
1）补体 C3、C4 明显降低表明 SLE 有活动性，研究中 CD8+ T 细胞与 C4 水平呈负相关（r= - 0.346, p=0.027），CD8+CD38+HLA-DR+ T 细胞与 C3 水平呈负相关（r= - 0.326, p=0.038）(图 5B 和 5C)。
2）ANA 滴度和抗 ds-DNA 抗体滴度越高，SLE 疾病活动性越明显。研究中，CD8+CD38+HLA-DR+ T 细胞与 ANA 滴度（r=0.537, p<0.001）和抗 ds-DNA 自体抗体滴度 （r=0.469, p=0.002）呈正相关 (见下图)。
SLE 患者外周血 T 淋巴细胞表型与疾病活动性和自身抗体滴度的相关性
什么人适合进行淋巴细胞亚群检测
原则上来讲，在机体的免疫（防御、自稳、监视）功能受损的情况下要考虑检查淋巴细胞亚群，下面列出了一些常见情况：
（1）免疫防御功能受损
（2）免疫自稳和耐受功能受损
（3）免疫监视功能受损（肿瘤性改变）
（4）其他特殊情况（血常规中淋巴细胞明显异常、家族免疫缺陷病史、长期使用免疫抑制剂）
需要说明的是，CD4是很重要的直接反应机体免疫力的指标，但是并不是唯一指标。