肾脏病领域最新研究进展：从利尿剂应用到遗传因素影响

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肾脏病领域最新研究进展：从利尿剂应用到遗传因素影响

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慢性肾脏病（CKD）是全球性的健康问题，其发病率逐年上升。近期，多个权威期刊发表了关于肾脏病领域的最新研究进展，涉及利尿剂应用、心血管风险、降压治疗、感染预防和遗传因素等多个方面，为临床实践提供了新的参考。

利尿剂在 CKD 患者中的应用

利尿剂可作用于肾脏内的电解质转运体，从而诱导利尿。利尿剂是治疗慢性肾脏病（CKD）的常用药物，近期，一篇发表于 Nature Reviews Nephrology 的综述，系统性总结了利尿剂在 CKD 中的应用。

图源：参考文献[1]

该综述指出，CKD 患者的肾单位丢失，导致饮食摄入的钠排泄能力下降，进而促使血浆容量增加；此外 CKD 诱发的全身和肾内肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活进一步限制了尿钠排泄，从而加剧了血浆容量的增加。钠潴留引起的血浆容量增加常表现为体循环动脉血压升高。因此，CKD 患者的钠和容量超负荷管理通常需要基于限制钠的摄入，以及使用利尿剂以增加尿钠排泄。

噻嗪类利尿剂是高血压的基础治疗药物，而容量超负荷往往需要袢利尿剂，或需要联合治疗。盐皮质激素受体拮抗剂在利尿剂抵抗型容量超负荷或难治性高血压的管理中具有重要作用。此外，利尿剂还可用于肾脏疾病的诊断，以及高钾血症或低钾血症、低钠血症、高钙血症和低镁血症的治疗。

肾小球高滤过与 2 型糖尿病患者心血管疾病风险相关

2 型糖尿病（T2DM）患者心血管疾病（CVD）风险较高，肾小球高滤过（GHF）可能进一步增加这种风险，但其具体影响尚不明确。近期，一项发表于 CJASN 的研究分析了 GHF 对 T2DM 患者 CVD 风险的影响。

图源：参考文献[2]

研究结果显示：

低滤过（风险比 [HR] 1.56，95% 置信区间 [CI] 1.53-1.59）和 GHF（HR 1.13，95% CI 1.10-1.15）与 eGFR 40~60 百分位数相比，调整混杂因素后 CVD 风险更高，呈现出倒 J 形关系。
GHF 与 MI（HR 1.06，95% CI 1.01-1.11）和 HF（HR 1.17，95% CI 1.14-1.20）风险增加相关，也与中风风险增加相关。
eGFR 与 CVD 风险在年龄、性别、肥胖、高血压和血脂异常等亚组中均相关。
GHF 对 CVD 的影响在年轻患者中可能更大（<40 岁、40~60 岁和 ≥65 岁患者的 HR 分别为 1.30、1.17 和 1.05）。

CKD 患者强化降压，获益如何？

收缩压干预试验（SPRINT）中观察到了强化降压与标准降压的利弊，但是由于 CKD 患者的心血管危险因素和合并症情况可能与研究人群存在差异，因此并不清楚 SPRINT 研究的结论是否适用于 CKD 人群。

近期，一项发表于 JAMA network open 的研究，纳入符合 SPRINT 入选标准的 2 个 CKD 人群，共 85938 例患者。与 SPRINT 研究受试者相比，本研究中纳入的患者年龄更大、心血管疾病患病率较低、尿白蛋白水平更高、他汀类药物使用更多。

图源：参考文献[3]

结果显示，SPRINT 研究中所发现的强化与标准血压控制与主要心血管事件、全因死亡和不良事件的相关性，适用于本研究中的 2 个 CKD 人群，但与认知功能的关系不适用。

在本研究中的 2 个 CKD 人群中，强化降压治疗与标准降压治疗相比，4 年时的主要心血管事件绝对风险分别降低 5.1%（95%CI -9.8%～3.2%）和 3.0%（95%CI -6.3%～0.3%），不良事件风险分别升高 1.3%（95%CI -5.5%～7.7%）和 3.1%（95%CI -1.5%～8.3%）。研究结果表明，在符合 SPRINT 标准的 CKD 成人患者中，强化降压可能为患者人群带来获益。