奥希替尼获批新适应症，为EGFR突变Ⅲ期NSCLC患者带来长生存希望
奥希替尼获批新适应症，为EGFR突变Ⅲ期NSCLC患者带来长生存希望
近年来，EGFR突变Ⅲ期不可切除非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗已成为临床探索的热点。LAURA研究是首个探索靶向治疗用于EGFR突变Ⅲ期不可切除NSCLC的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，其结果显示奥希替尼组较安慰剂组显著延长患者中位无进展生存期（PFS）近三年（39.1个月 vs 5.6个月；HR=0.16）。
正是基于LAURA研究中奥希替尼组相较于安慰剂组的压倒性PFS优势，2024年12月25日，国家药品监督管理局（NMPA）批准奥希替尼用于治疗在同步或序贯铂类放化疗（CRT）期间或之后疾病没有进展的EGFR突变（19del/21L858R）Ⅲ期不可切除NSCLC患者。这也是CRT序贯奥希替尼巩固治疗模式在美获批仅3个月后在中国的再次获批，成功开启了我国EGFR突变Ⅲ期不可切除NSCLC患者的靶向治疗新格局，为此类患者带来“治愈”希望。
首开先河：LAURA研究超三年PFS，树立Ⅲ期NSCLC治疗“典范”
作为全球首个在EGFR突变Ⅲ期不可切除NSCLC靶向巩固治疗中取得阳性结果的Ⅲ期随机临床试验，LAURA研究继2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上首次亮相后，多次在国际权威学术杂志及学术会议中更新数据，引发全球学者广泛关注。
LAURA研究结果显示，相较于安慰剂组，CRT序贯奥希替尼巩固治疗EGFR突变Ⅲ期不可切除NSCLC患者可大幅改善中位PFS（39.1个月 vs. 5.6个月，HR=0.16，P<0.001）；且在不同EGFR突变类型、分期、放化疗方式等关键亚组具有一致的PFS获益趋势。
图 2. BICR评估的PFS结果
与此同时，2024年欧洲内科肿瘤学会（ESMO）大会公布的LAURA研究中国队列数据显示，奥希替尼巩固治疗中国患者（40/216例，19%）的临床获益与全球患者数据高度一致，奥希替尼组 vs 安慰剂组的12个月PFS率分别为：80% vs 17%；24个月PFS率分别为71% vs 8%。
图 3. LAURA研究中国队列BICR评估的PFS结果
LAURA研究中奥希替尼组超三年的PFS获益充分验证了CRT序贯奥希替尼巩固治疗模式在EGFR突变Ⅲ期不可切除NSCLC治疗中的可行性，为此类患者提供了全新的治疗选择。但由于LAURA研究中，患者既往已经接受过CRT，且持续接受奥希替尼巩固治疗直至疾病进展或无法继续接受治疗，因此药物的安全性问题备受关注。
令人欣慰的是，在安全性方面，奥希替尼同样交出了“满意答卷”。
长治久安：CRT序贯奥希替尼模式安全性良好，护航Ⅲ期NSCLC全程无忧
LAURA研究的安全性结局已于2024年世界肺癌大会（WCLC）公布，结果显示，EGFR突变Ⅲ期不可切除NSCLC患者接受奥希替尼巩固治疗期间，整体安全性与既往已知安全谱保持一致。
奥希替尼组的中位总暴露时间和实际暴露时间分别为24.0个月和23.7个月，而安慰剂组分别为8.3个月和7.9个月，这表明不良事件（AE）导致的剂量中断对奥希替尼总暴露时间的影响甚微。此外，年轻（<65岁）和老年（≥65岁）患者的安全性相似。
表 1. 不同年龄患者的AE发生情况
最常见的AE与预期一致，既往接受过CRT治疗患者更容易出现放射性肺炎，而接受奥希替尼治疗的常见AE为腹泻和皮疹。两组经暴露时间调整后的≥3级AE及严重不良事件（SAE）的总体发生率相似，且未明显影响治疗。
图 4. 常见AE发生情况
图 5. 经暴露调整的AE发生情况
患者在治疗期间未发生4或5级放射性肺炎，大多为12级。多数因AE引起的剂量中断由放射性肺炎导致（奥希替尼 vs 安慰剂分别为32% vs 14%），但临床上易于管理；未发生因放射性肺炎导致的剂量减少；且两组间的至放射性肺炎发病时间相似。此外，两组间的大多数间质性肺病（ILD）事件为12级，临床上可管可控。
图 6. 放射性肺炎发生情况
图 7. ILD发生情况
与此同时，中国队列的安全性数据亦与全球人群保持一致。
表 2. 中国队列安全性情况
总而言之，奥希替尼巩固治疗组未观察到新的安全性信号，整体AE可管可控，且放射性肺炎和ILD大多为1~2级，临床上易于管理，为其长期用药提供了有力的证据基础，也为Ⅲ期NSCLC患者实现长治久安增添了极大的信心。LAURA研究的疗效及安全性数据支持CRT序贯奥希替尼巩固治疗作为不可切除Ⅲ期EGFR突变NSCLC患者的全新标准治疗方案。
无限前景：LAURA研究推进中国Ⅲ期NSCLC迈向靶向巩固治疗新时代
LAURA研究的系列数据充分证实了CRT序贯奥希替尼巩固治疗模式能够为包括中国患者在内的全球EGFR突变Ⅲ期不可切除NSCLC患者带来显著临床获益，一举创下了中位PFS超过3年的新纪录，开辟了Ⅲ期不可切除NSCLC患者靶向治疗的新纪元。与此同时，奥希替尼长期治疗的安全性良好，不仅整体AE发生率较低，且放射性肺炎和ILD大多为1~2级，临床上易于管理，进一步支持奥希替尼在中国EGFR突变Ⅲ期不可切除NSCLC患者巩固治疗中的应用，可作为临床实践中的优选方案。
奥希替尼巩固治疗的压倒性PFS获益和良好的安全性为EGFR突变Ⅲ期NSCLC患者实现高质量、长生存提供了有力保障。本次奥希替尼新适应症的获批，是EGFR突变Ⅲ期不可切除NSCLC的靶向巩固治疗领域的里程碑式突破，填补了该治疗领域的空白，为广大患者带来了全新的靶向巩固治疗选择，带来重获新生的希望与曙光。相信随着该适应症在国内的获批，将有更多中国EGFR突变Ⅲ期不可切除NSCLC患者能够从CRT序贯奥希替尼巩固治疗模式中获益。展望未来，临床实践中应更加重视对EGFR突变Ⅲ期不可切除NSCLC患者的精准诊疗，做到精准诊断与规范治疗，从而助力更多患者实现最大化临床获益。