CRISPR-Cas9助力艾滋病治疗新突破：首个人体临床试验数据公布
CRISPR-Cas9助力艾滋病治疗新突破：首个人体临床试验数据公布
在2024国际艾滋大会上，一项关于CRISPR-Cas9基因编辑技术治疗艾滋病（HIV）的最新研究引发广泛关注。这项研究不仅展示了CRISPR技术在HIV治疗中的巨大潜力，还为实现功能性治愈带来了新的希望。
EBT-101：首个CRISPR基因疗法临床试验成功
华盛顿大学圣路易斯医学院的Rachel Presti教授在大会上分享了EBT-101基因疗法的首个人体临床试验数据。这是首个利用腺相关病毒9型（AAV9）递送多重CRISPR-SaCas9技术的体内基因疗法，旨在精准切除潜伏的HIV前病毒基因组。
研究共招募了6名接受抗逆转录病毒治疗（ART）且病毒载量稳定的HIV感染者。试验设置了两个剂量组，通过静脉注射AAV9载体。结果显示，EBT-101在所有受试者中均表现出良好的安全性和耐受性，未出现严重不良事件或补体毒性。
进一步分析表明，EBT-101能够有效分布到血液及CD4+ T细胞中，且未发现向生殖系统传播的情况。值得注意的是，一名受试者在接受治疗期间出现了显著延迟的病毒反弹，这提示EBT-101可能有效减少HIV病毒储存库。
CRISPR-Cas9技术：精准打击HIV的利器
荷兰阿姆斯特丹大学医学中心的Ben Berkhout博士详细介绍了CRISPR-Cas9系统在HIV治疗中的应用。该系统通过精确识别并切割HIV DNA，展现出治疗潜力。然而，随后的DNA修复过程可能引发多样化变异，包括有害突变和无害突变，这为治疗带来一定挑战。
为克服这一难题，研究人员提出了双抑制剂策略以增强疗效。同时，他们正在努力优化CRISPR-Cas9系统，以降低大片段缺失（LDs）的发生频率，并通过小鼠肿瘤发生模型评估潜在风险。
多管齐下：其他前沿治疗方法
除了CRISPR-Cas9技术，科学家们还在探索多种创新疗法：
- 双特异性T细胞受体（TCR）疗法：通过结合TCR的特异性识别能力和CD3抗体的免疫活化功能，精准识别并清除潜伏感染细胞。
- 广泛中和抗体（bNAbs）：能够识别并结合多种HIV变异株的保守抗原区域，限制病毒通过突变逃逸的能力。
- “唤醒与清除”策略：使用潜伏期逆转剂激活HIV病毒，使其暴露，随后利用免疫系统或其他治疗手段清除感染细胞。
这些突破性研究为HIV治疗带来了新的希望。虽然距离临床广泛应用仍需时间，但这些进展无疑为最终攻克艾滋病奠定了重要基础。