儿童视网膜母细胞瘤筛查新趋势：从传统检查到液体活检

儿童视网膜母细胞瘤筛查新趋势：从传统检查到液体活检

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来源

1.

https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=55c883e88387

2.

https://www.mayoclinic.org/zh-hans/diseases-conditions/retinoblastoma/diagnosis-treatment/drc-20351013

3.

https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/74f424165b6a6b865b6a3eb653fa529a

4.

http://www.caca.org.cn/system/2024/04/30/030090650.shtml

5.

https://www.mayoclinic.org/zh-hans/diseases-conditions/retinoblastoma/symptoms-causes/syc-20351008

视网膜母细胞瘤（Retinoblastoma，RB）是一种主要发生在儿童的眼部恶性肿瘤，其发病率约为1/15000-1/20000活产婴儿。虽然RB的总体生存率高达95%以上，但早期发现和诊断对于治疗效果至关重要。近年来，随着医学技术的进步，RB的筛查方法也在不断更新和完善。

目前，临床上常用的RB筛查方法主要包括眼底检查、超声检查和磁共振成像（MRI）等影像学检查，以及基因检测。

• 眼底检查：通过直接或间接检眼镜观察眼底情况，可以发现视网膜上的异常病变。但对于较小的肿瘤或位于眼球后部的病变，眼底检查可能难以发现。

• 超声检查：可以观察眼部结构异常，尤其是对于有晶状体混浊等影响眼底检查的情况，超声检查具有重要价值。但其分辨率有限，对于早期微小病变的检出率不高。

• 磁共振成像（MRI）：是目前诊断RB的首选影像学方法，可以清晰显示肿瘤的大小、位置以及是否有视神经侵犯等情况。但传统MRI对早期视神经浸润的诊断准确性有限，容易出现假阴性或假阳性结果。

• 基因检测：通过检测RB1基因突变，可以评估遗传风险。所有RB患者在癌细胞中都有RB1基因变异，但只有部分患者在全身细胞中存在这种变异。如果发现全身细胞RB1基因变异，需要密切监测其他类型癌症的风险。

近年来，随着液体活检和影像技术的发展，RB的早期诊断有了新的突破。

循环肿瘤DNA（ctDNA）检测

循环肿瘤DNA是指肿瘤细胞释放到血液中的DNA片段，通过检测血浆中RB1基因突变型ctDNA水平，可以预测肿瘤的治疗效果和复发风险。研究显示，治疗后ctDNA的清除与患者无转移生存密切相关。具体来说：

• 在眼球摘除手术期间，ctDNA水平在视神经切断后10分钟内有50%迅速下降至无法检测的水平，90%在40分钟内降至不可测水平。
• 接受动脉内化疗的患者，ctDNA水平也能迅速降至检测阈值以下。
• 在一项纳入24名患者的队列研究中，治疗后ctDNA未检出的23名患者（95.8%）均未发现肿瘤转移，而ctDNA持续可检出的1名患者出现了肿瘤转移。

高空间分辨率MRI

传统MRI对早期视神经浸润的诊断准确性有限，而高空间分辨率MRI可以更精确地检测视神经的细微变化。研究发现：

• 在0 mm处测量的轴视神经宽度，其ROC曲线下的最佳面积为0.88，灵敏度为84%，特异性为83%。
• 结合宽度测量和MRI序列上PLONI的怀疑，预测模型的灵敏度和特异性分别提高到88%和92%。

对于有RB家族史的儿童，需要采取更为严格的筛查策略：

• 出生后应尽早进行全面眼科检查，包括眼底镜、超声及磁共振成像等。
• 定期随访，监测眼部情况。
• 考虑进行基因检测，评估RB1基因突变风险。
• 对于高危人群，医生可能会建议进行羊水穿刺或绒毛组织采样等进一步诊断措施。

随着ctDNA检测和高分辨率MRI等新技术的临床应用，RB的早期诊断和风险评估将更加精准。这些技术不仅有助于及早发现病变，还能指导个体化治疗方案的选择，提高治疗效果。未来，这些新技术可能会改变现有的RB筛查策略，为患者带来更好的预后。

总之，视网膜母细胞瘤的筛查和诊断是一个不断发展进步的领域。家长和社会各界应提高对儿童眼部健康的重视，定期进行眼科检查，尤其是有家族史的儿童，更需要密切关注。通过早期发现和及时治疗，可以显著提高RB患者的生存率和生活质量。