靶向药物新突破：慢性咳嗽有救了！
靶向药物新突破：慢性咳嗽有救了！
慢性咳嗽是一种常见的呼吸系统疾病，不仅影响患者的生活质量，还可能带来严重的身心健康问题。近年来，医学界在慢性咳嗽的治疗上取得了重大进展，尤其是针对咳嗽反射的靶向药物治疗显示出显著效果。这些新型靶向药物能够精准作用于引起咳嗽的关键环节，为长期受慢性咳嗽困扰的患者带来了新的希望。
慢性咳嗽的疾病负担
慢性咳嗽的定义因年龄而异。在儿童中，持续超过4周的咳嗽被视为慢性咳嗽；而在成人中，这一时间标准延长至8周。据统计，全球成年人慢性咳嗽的患病率约为10%，在中国呼吸科门诊中更是占到30%的病例。这种疾病不仅带来不适，还可能导致疲劳、睡眠障碍、尿失禁、社交尴尬，甚至引发抑郁或焦虑。
靶向药物研究进展
近年来，针对慢性咳嗽的靶向药物研究取得了突破性进展。其中，P2X3受体拮抗剂成为研究热点。P2X3受体是嘌呤类受体家族的一员，位于初级传入神经上，其过度活化与感觉神经元的超敏化有关，可引起过度、持续和频繁的咳嗽。因此，通过拮抗P2X3受体，可以降低传入神经兴奋性以抑制咳嗽。
Camlipixant（BLU-5937）是目前研究最深入的P2X3受体拮抗剂之一。在一项IIb期临床试验中，该药物使难治性慢性咳嗽患者的24小时咳嗽频率降低了34%，且具有良好的耐受性。另一款国产高选择性P2X3拮抗剂HS-10383也显示出良好的前景。其I期临床试验结果显示，该药物整体耐受性良好，半衰期长达35-48小时，支持每日一次口服给药，且没有味觉障碍相关的不良事件。
除了P2X3受体拮抗剂，其他类型的靶向药物也在积极探索中。纳布啡（Nalbuphine）是一种阿片类κ受体激动剂-μ受体拮抗剂，可提供基于阿片类药物的治疗益处。在CANAL研究中，与安慰剂组相比，纳布啡缓释片治疗组患者日间咳嗽频率降低了52.5%，24小时咳嗽频率下降了50.8%。吗啡作为阿片类药物，也可直接作用于大脑中的神经通路发挥镇咳作用。PAciFY COUGH研究显示，硫酸吗啡治疗组日间咳嗽频率较安慰剂组下降了39.4%。
其他创新治疗方法
除了药物治疗，研究人员还在探索慢性咳嗽的其他潜在原因和治疗方法。法国图卢兹大学的Laurent Guilleminault教授发现，小脑性共济失调综合征（CANVAS）与慢性咳嗽密切相关。CANVAS是一种常染色体隐性遗传病，由RFC1基因第2内含子区的AAGGG双等位重复扩增引起。研究显示，16%的难治性慢性咳嗽患者存在双等位基因致病性重复扩增RFC1变异体，9%的患者存在单等位基因变异。RFC1重复扩增患者通常更年轻，慢性咳嗽通常早于其他神经系统症状数年出现。
美国哈佛医学院的Michael Schappe教授则从神经机制入手，发现表达PVALB（Parvalbumin）的迷走神经元介导了气道闭合反应，并支配称为神经上皮体（NEBs）的特定肺上皮细胞群。刺激NEBs或迷走神经PVALB神经元会诱发喘息反射，而消融这些神经元则能有效消除气道关闭时的喘息反应。这一发现为进一步理解慢性咳嗽的神经机制提供了新的线索。
未来展望
随着对慢性咳嗽发病机制的深入理解，未来的治疗策略将更加精准和多样化。P2X3受体拮抗剂等靶向药物的出现，为难治性慢性咳嗽患者带来了新的希望。同时，基因研究和神经机制的突破也将为开发更多创新疗法提供理论基础。然而，值得注意的是，这些新药和治疗方法大多仍处于临床试验阶段，距离广泛应用还有一定距离。因此，患者在期待新疗法的同时，也应积极配合现有治疗方案，以改善症状和生活质量。
慢性咳嗽的治疗正迎来新的突破，但要实现真正的精准治疗，还需要更多的基础研究和临床试验。我们期待在不久的将来，这些创新疗法能够早日应用于临床，为患者带来更好的治疗效果。