秋冬流感季，达菲耐药性引担忧
秋冬流感季，达菲耐药性引担忧
随着秋冬季节的到来，流感病毒活跃度增加，抗流感药物达菲再次成为焦点。近期报道显示，全球范围内出现了多例对达菲产生耐药性的病例，尤其是在免疫系统严重受损患者中更为明显。专家提醒，在治疗这类患者时需特别警惕快速产生的奥司他韦耐药情况，并建议采用加大剂量或换用其他抗病毒药物如扎那米韦进行治疗。这一现象引发了公众对于流感药物有效性的广泛关注和讨论。
达菲耐药性现状
达菲（商品名：达菲，通用名：磷酸奥司他韦胶囊）是由上海罗氏制药有限公司生产的抗病毒药物，主要用于治疗和预防甲型及乙型流感。根据中国疾病预防控制中心发布的《中国流感周报》数据显示，自2024年4月1日以来，A(H1N1)pdm09亚型流感毒株对神经氨酸酶抑制剂（如奥司他韦）的耐药率呈现上升趋势。
具体数据如下：
- 2024年第24周之前，所有A(H1N1)pdm09亚型流感毒株对神经氨酸酶抑制剂均敏感。
- 2024年第25周开始出现耐药株，数量逐渐增加。
- 2024年第42周：20株（当周耐药率4.3%）
- 2024年第43周：21株（1.1%）
- 2024年第44周：21株（0%）
- 2024年第45周：26株（4.2%）
- 2024年第46周：30株（7.0%）
- 2024年第47周：31株（2.9%）
- 2024年第48周：36株（5.4%）
- 2024年第49周：39株（4.6%）
- 2024年第50周：39株（0%）
- 2024年第51周：44株（5.3%）
- 2024年第52周：48株（4.3%）
- 2025年第1周：51株（2.3%）
相比之下，玛巴洛沙韦（速福达）自2021年在中国上市以来，尚未发现耐药株。这可能与其上市时间短、使用范围有限有关。玛巴洛沙韦是一种RNA聚合酶抑制剂，作用机制与奥司他韦不同，目前在全球范围内均未发现对其耐药的流感毒株。
耐药性产生原因
耐药性的产生与多种因素有关，主要包括：
药物滥用：奥司他韦上市20多年，已解除专利保护，被大量仿制生产，价格较低。多年的广泛使用和滥用（不当疗程和剂量不足），导致耐药流感毒株产生增多。
病毒变异：流感病毒本身具有高度变异性，自然条件下会在偶发的突变中产生耐药性。而药物的广泛使用加速了这一过程。
传播特性：有研究显示，对神经氨酸酶抑制剂（如奥司他韦）耐药的流感毒株更易在人-人间传播，而对聚合酶抑制剂（如玛巴洛沙韦）耐药的流感毒株传播力相对较弱。
替代药物方案
面对达菲耐药性问题，目前有以下几种替代药物方案：
- 玛巴洛沙韦：2021年在中国上市，仅需一次给药，适用于5岁以上儿童和成人。其主要优点包括：
- 半衰期长达79小时以上，一次口服即可长时间维持有效治疗浓度
- 不经过肾脏代谢，对肾脏损害风险小
- 不良反应发生率与安慰剂相似，主要为腹泻、支气管炎、恶心等
- 可快速降低病毒载量，减少家庭内传播
- 阿比多尔：通过阻止病毒与宿主细胞融合发挥作用，可作为奥司他韦的替代选择。其特点包括：
- 适用于成人甲、乙型流感的治疗
- 用法用量为一天3次，连用5天
- 疗效与奥司他韦相当
- 可在患者对奥司他韦不耐受或无法获取时使用
应对建议
合理用药：医生和患者都应提高合理用药意识，避免滥用抗病毒药物。在使用任何抗流感药物前，最好先进行病毒检测，明确诊断后再选择合适的药物。
加强监测：医疗机构和疾控部门应加强对流感病毒耐药性的监测，及时掌握耐药性变化趋势，为临床用药提供科学依据。
研发新药：鼓励和支持新药研发，特别是针对耐药株的有效药物，以应对未来可能出现的耐药性问题。
疫苗接种：接种流感疫苗是预防感染的最有效手段。建议高危人群（如老年人、儿童、孕妇和有基础疾病的人群）每年接种流感疫苗。
公众教育：加强对公众的健康教育，提高对流感和抗病毒药物的认识，避免自行购药服用，遵医嘱用药。
达菲耐药性问题的出现提醒我们，抗病毒药物的使用需要更加谨慎。合理用药、加强监测和研发新药是应对耐药性挑战的关键。同时，公众也应提高对流感和抗病毒药物的认识，避免滥用药物，共同维护公共卫生安全。