GLP-1RA成降糖新宠，2024 CDS指南推荐升级
GLP-1RA成降糖新宠，2024 CDS指南推荐升级
2024年岁末，备受关注的《中国糖尿病防治指南（2024版）》（以下简称CDS 2024版指南）正式发布。其中最引人注目的更新，莫过于胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）在治疗2型糖尿病（T2DM）中的地位显著提升。
GLP-1RA跻身一线用药
CDS 2024版指南对一线治疗策略进行了重要更新，明确指出二甲双胍不再作为所有T2DM患者的标准一线治疗药物。新的治疗方案强调，根据患者的心肾合并症情况来选择一线降糖药物，其中GLP-1RA单药或联合治疗可以直接作为一线治疗。
具体而言，指南建议对于伴有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或其高风险的T2DM患者，应优先选择具有ASCVD获益证据的GLP-1RA或钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）作为一线治疗；对于伴有慢性肾脏病（CKD）的T2DM患者，推荐选择具有CKD获益证据的SGLT2i或GLP-1RA。
这一更新与2025年美国糖尿病协会（ADA）发布的《糖尿病诊疗标准》不谋而合，标志着糖尿病治疗理念的重大转变——从单纯的降糖导向转向以改善心肾结局为中心的综合管理。
GLP-1RA的独特优势
GLP-1RA通过激活胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体，以葡萄糖浓度依赖的方式刺激胰岛素分泌和抑制胰高糖素分泌。同时，它还能增加肌肉和脂肪组织葡萄糖摄取，抑制肝脏葡萄糖的生成，发挥降糖作用。此外，GLP-1RA还能抑制胃排空，抑制食欲，从而降低体重。
目前，我国上市的GLP-1RA类药物包括短效的贝那鲁肽、艾塞那肽、利司那肽，长效的利拉鲁肽、艾塞那肽周制剂，以及口服和注射形式的司美格鲁肽等。已有大型研究证明，口服司美格鲁肽在合并ASCVD或其高风险的T2DM患者中具有显著的心肾获益。SOUL研究结果显示，在标准治疗基础上加用口服司美格鲁肽，可使伴有心血管疾病或肾病的T2DM患者的主要不良心血管事件（MACE）风险降低14%。
创新药物带来新突破
随着GLP-1RA研究的深入，新一代药物展现出更优的疗效。例如，礼来公司的Tirzepatide在降低糖化血红蛋白（HbA1c）和空腹血糖浓度方面表现最佳，而诺和诺德的CagriSema在降低患者体重方面效果显著。
值得注意的是，全球首个且目前唯一的口服GLP-1RA——口服司美格鲁肽已在中国获批上市。PIONEER系列研究显示，口服司美格鲁肽在中国人群中HbA1c达标率高达92.3%，且不会增加低血糖风险。同时，它还能通过延缓胃排空、抑制食欲中枢，减少患者进食量，进而实现减轻体重的效果。PIONEER-11研究中，接受14mg口服司美格鲁肽治疗组患者的体重减轻2.6千克。
展望未来
随着GLP-1RA在临床实践中的广泛应用，将积累更多真实世界数据，进一步验证其疗效与安全性。总体来看，此次指南更新为T2DM的诊疗提供了新的指导，糖尿病治疗药物的进一步扩展为临床医生提供了更多个性化治疗的选择，也为综合管理模式的发展开辟了新的方向，标志着糖尿病治疗进入了更加精准、个性化、多元化的新时代。