《人脐带间充质干细胞治疗膝骨性关节炎临床应用指南》正式发布
《人脐带间充质干细胞治疗膝骨性关节炎临床应用指南》正式发布
2024年12月30日，中关村智能科技发展促进会正式颁布了团体标准T/ZGCIT 015—2024《人脐带间充质干细胞治疗膝骨性关节炎临床应用指南》。该指南由59所高等院校及科研机构的90余位专家共同参与起草，明确规定了采用人脐带间充质干细胞治疗膝骨关节炎的相关定义、适用范围、临床应用适应证及禁忌证、机构与人员资质要求、治疗操作流程、随访及不良反应监测等核心内容。
大量国内外的临床研究和试验表明，来源于脂肪、脐带、脐带血及骨髓等组织的间充质干细胞（MSCs），以及使用自体软骨细胞作为种子细胞的组织工程技术，在治疗膝关节炎方面具有良好的安全性和疗效。
骨关节炎（OA）作为一种常见的慢性退行性关节疾病，不仅导致关节疼痛、畸形和功能障碍，还显著增加了心血管事件、下肢深静脉血栓栓塞及髋部骨折的风险，对中老年患者的生活质量造成了严重威胁。据统计，我国OA患者数量已超1亿，且仍在持续增长。50岁以上的中老年人群体成为OA的高发人群，其中半数患病，而65岁以上人群中，90%的女性和80%的男性饱受OA困扰。
近年来，间充质干细胞在骨关节炎治疗领域的应用日益受到关注。间充质干细胞（MSCs）具备自我更新和定向分化潜能，能够修复软骨组织，抑制软骨细胞分泌炎症因子，并具有归巢特性。特别是脐带间充质干细胞，因其来源丰富、采集便捷、免疫原性低等优势，成为研究热点，逐步成为治疗骨关节炎的理想细胞类型。
2024年6月，中国老年保健协会疼痛病学分会联合相关专家共同制定了《中国骨关节炎诊疗指南（2024版）》。该指南重点强调了针对骨关节炎临床分期的精准治疗。在骨关节炎阶梯化治疗方案中，指南提出在早期或轻度阶段，应以修复性治疗为主，如使用软骨修复性药物、关节药物注射以及软骨修复术（包括富血小板血浆、干细胞等）。
根据《中国骨关节炎诊疗指南（2024版）》及权威期刊发表的研究成果，间充质干细胞（MSC）凭借其抗炎、免疫调节及促进组织修复的特性，为关节软骨的再生创造了有利条件。多项临床试验表明，关节内注射MSCs能够减少关节内炎症细胞、促进关节软骨生长，并显著改善患者的疼痛和功能。现有证据表明，MSCs是治疗轻度至中度膝骨关节炎的潜在有效方法（证据等级：B；推荐强度：2）。
2023年11月22日，Orthopaedic Research期刊发表了一项最新的荟萃分析，聚焦于膝骨关节炎的干细胞注射临床试验。该分析综合了16篇符合标准的临床研究数据，涉及875名膝骨关节炎（KOA）患者，其中干细胞组441名，对照组434名。来自中国九江第一人民医院的谢荣辉及其团队整合了以往发表的干细胞治疗KOA的资料，对治疗的随机对照试验进行了荟萃分析，以评估不同来源干细胞的疗效。
疗效评估指标包括视觉模拟量表(VAS)、Lequesne指数、莱斯霍尔姆膝关节评分量表（LKSS）以及西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数(WOMAC)。分析结果显示，从3个月起，干细胞移植显著降低了VAS评分，同时WOMAC和Lequesne评分也显著降低，LKSS评分增加。这些结果充分表明间充质干细胞疗法在治疗膝骨关节炎方面具有巨大潜力。
亚组分析显示，脐带来源干细胞和脂肪干细胞在术后疼痛缓解方面效果最为显著。与异体脂肪干细胞相比，自体脂肪干细胞在缓解疼痛方面表现更优。然而，自体骨髓干细胞与异体骨髓干细胞在疼痛缓解效果上并无显著差异。从缓解膝关节疼痛、促进膝关节功能恢复、减少患者创伤等角度出发，脐带间充质干细胞应作为首选，其次是脂肪间充质干细胞，最后是骨髓源性干细胞。
相关研究表明，植入关节的脐带间充质干细胞能够形成透明软骨，并在软骨下形成骨组织。脐带间充质干细胞移植治疗膝骨关节炎相比透明质酸钠，能更快速、更显著、更持久地减轻关节疼痛，改善关节功能，且四次注射的疗效优于两次注射。
目前，全球已有多款治疗骨科疾病的干细胞产品获得上市批准。早在2009年，欧洲药品管理局就批准了比利时TiGenix公司研发的ChondroCelect，用于膝关节软骨缺损的治疗。但由于未获得欧盟主要国家的报销政策，ChondroCelect于2016年退市，当时价格为24000美元。
2012年1月，韩国MFDS批准了Medi-post公司的Cartistem，用于治疗膝关节软骨损伤和退行性关节炎。该产品包含1.5ml脐带血间充质干细胞(7.5×10^6)和4%透明质酸。目前，Cartistem已在美国完成I期和IIa期临床试验，正在日本开展II期临床试验。
Cartistem的使用需要配合手术进行，通过显微内窥镜检查受损软骨，并在软骨上打一个小孔，然后注入干细胞。根据损伤面积大小，建议使用1-3瓶。一瓶Cartistem产品包含1.5ml脐带血来源的间充质干细胞（7.5×10^6个细胞），每瓶使用费用为800-1000万韩元（约4-5万人民币）。
韩国生物技术公司Medipost在2024年公布的数据显示，接受其膝骨关节炎干细胞药物Cartistem治疗的患者累计人数已超过30000人。
2016年，FDA批准了Vericel公司的自体软骨细胞药物Maci，用于治疗膝关节软骨缺损，价格为40000美元。
当前，我国正在积极推动干细胞药物在骨关节炎治疗领域的临床研究，目前已有9款以上用于治疗膝骨关节炎的干细胞新药获得国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可。这些临床应用的获批，标志着干细胞疗法在骨关节炎治疗领域日益成熟。据中国医药生物技术协会公示，国内已备案的干细胞治疗膝骨关节炎临床研究项目达7个。