复旦大学新研究：脑肠轴中的IL-22如何缓解焦虑？

复旦大学新研究：脑肠轴中的IL-22如何缓解焦虑？

近日，复旦大学生命科学学院于肖飞团队在《Immunity》期刊上发表重要研究成果，揭示了白细胞介素-22（IL-22）在脑肠轴中发挥的关键作用，为理解压力与焦虑的关系提供了新的视角。

脑肠轴是指大脑与肠道通过神经、内分泌和免疫途径形成的双向交流网络。这一概念的提出，打破了传统上将大脑和肠道视为独立系统的认知，揭示了两者之间存在着密切的相互作用。

在脑肠轴中，肠道微生物扮演着重要角色。它们通过产生各种代谢产物，如短链脂肪酸、色氨酸代谢物等，影响大脑功能和情绪状态。同时，大脑通过自主神经系统和下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）调控肠道运动和分泌，形成一个复杂的反馈系统。

复旦大学的研究团队发现，当机体面临压力时，肠道通透性会增加，使得肠道微生物更容易与免疫系统接触。这种接触会刺激肠道中的辅助性T细胞17（Th17）产生更多的IL-22。

IL-22是一种重要的细胞因子，主要在粘膜处富集，由Th17、3型固有淋巴细胞（ILC3）和γδ T细胞等免疫细胞产生。研究显示，IL-22的水平与压力诱导的焦虑行为呈负相关。

研究团队通过全脑成像和免疫标记技术，发现IL-22主要作用于大脑的隔区，特别是内侧隔核和外侧隔核复合体。这些区域通过与海马和下丘脑的神经元投射，参与调节焦虑情绪。

在压力状态下，IL-22能够抑制隔区神经元的过度激活。由于慢性压力通常会导致血脑屏障的暂时性破坏，这为肠道产生的IL-22进入大脑提供了通道。实验显示，直接向小鼠注射IL-22可以显著减轻强力压力（连续21天、每天束缚2小时）引起的焦虑样行为。

研究团队进一步分析了重度抑郁症患者的数据，发现患者血液中的IL-22水平显著低于健康对照组。而且，患者的平均IL-22水平与汉密尔顿抑郁量表和焦虑量表的评分呈负相关，表明IL-22水平越低，抑郁和焦虑症状越严重。

这一发现不仅揭示了IL-22在缓解焦虑中的重要作用，也为开发新的抗焦虑药物提供了潜在靶点。通过增强IL-22介导的脑肠轴信号，可能为治疗压力相关的精神疾病提供新的策略。

其他研究也支持肠道微生物在调节焦虑中的作用。例如，杜克-新加坡国立大学的研究团队发现，微生物代谢物吲哚能够通过调节大脑基底外侧杏仁核的神经活动，减轻焦虑相关行为。这些发现共同表明，肠道微生物及其代谢产物在维持精神健康中发挥着重要作用。

复旦大学的这项研究首次揭示了IL-22介导的脑肠轴在缓解焦虑中的具体机制，为理解压力与精神健康的关系提供了新的视角。未来，通过调控IL-22水平或增强肠道微生物的有益作用，可能为治疗焦虑症等精神疾病开辟新的途径。