Science：维生素A或可为防脱发带来新希望

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Science：维生素A或可为防脱发带来新希望

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https://www.xinyingyang.com/content-14-28045-1.html

近日，一项发表在《Science》上的研究揭示了维生素A在调节毛囊干细胞谱系可塑性中的关键作用，为防脱发治疗带来了新的希望。

不断壮大的脱发群体引爆市场增长浪潮

相当一部分人面临发际线逐渐升高、毛发稀疏等问题。而脱发问题也逐渐被列为最值得关注的话题之一。目前我国脱发人数已超2.5亿，而根据CBNData的调研显示，85%的受访者表示自己或朋友都存在脱发的问题。国人脱发困扰日益普遍，推动防脱经济快速崛起。

图源：CBNData

而庞大的脱发人群对防脱发的需求旺盛加快了市场规模的增速，根据Grand View Research的研究报告，2022年，全球脱发市场规模为82亿美元，预计2023年至2030年将以9.0%的复合年增长率(CAGR)增长，在2030年预计市场规模将达到160.2亿美元。

而从防脱发解决方案来看，药物干预在全球市场占据主导地位，选择一个实用且安全性高的解决方案至关重要。

近日，洛克菲勒大学Elaine Fuchs教授和Matthew T. Tierney博士后等人，在国际顶尖学术期刊《Science》上发表了题为“Vitamin A resolves lineage plasticity to orchestrate stem cell lineage choices”的研究论文。

该研究表明：维生素A是调节谱系可塑性（是指细胞在特定条件下可以改变其分化状态或功能的能力）的关键调节因子，控制维生素A的浓度才能改变小鼠毛囊干细胞的命运，从而使干细胞修复皮肤或生长头发。

维生素A是一种脂溶性维生素，有机化合物，化学式是C20H30O，对热、酸、碱稳定，易被氧化，紫外线可促进其氧化破坏。维生素A可以通过食物摄入，如胡萝卜、菠菜、动物肝脏、鸡蛋黄等。

维A调节谱系可塑性改善伤口及毛发再生

在该实验中，因为毛囊干细胞（HFSC）是划痕和擦伤后在上皮的主要反应细胞，为了有助于修复，干细胞必须进入谱系可塑性状态，因此研究人员通过体外和小鼠试验，模拟创伤状态下筛选了小分子化合物，以确定它们解决培养小鼠毛囊干细胞谱系可塑性的能力。

而在实验过程中，研究人员发现维生素A的生物活性形态——全反式视黄酸（atRA）对这些干细胞退出谱系可塑性，然后被引导分化为毛发细胞或表皮细胞在体外起到了至关重要的作用。

atRA是维生素A代谢产物，对恢复小鼠毛囊干细胞在培养中的生理特性至关重要。有趣的是，类似的效应在小鼠皮肤中也可以看到，在那里atRA作为干细胞微环境的一个组成部分被局部产生，并且维持着谱系特异性。为了深入研究这个过程，研究人员结合了转录组和染色质组学数据，并研究维A酸活化的核维A酸受体与DNA的相互作用，以确定影响这个结果的靶标物。（如图1）

图1：atRA在伤口愈合过程中协调干细胞谱系的可塑性

并且还发现全反式视黄酸（atRA）并不能单独发挥作用，它们与BMP（骨形成蛋白）和WNT（Wingless相关整合位点）信号分子的相互作用，影响干细胞是否应该保持静止或积极参与毛发再生。(如图2)

图2：atRA与BMP和WNT作用，影响HFSC静止和激活之间的平衡

此外，研究还表明，当毛囊干细胞参与伤口修复时，全反式视黄酸(atRA)水平的调节非常重要。如果atRA的水平过高，毛囊干细胞将无法进入谱系可塑性阶段，从而无法有效地进行伤口修复。相反，如果atRA的水平过低，干细胞可能过于专注于伤口修复，而忽视了毛发再生的过程。因此，保持适当的ATRA水平对于毛囊干细胞参与伤口修复和毛发再生具有重要意义。

这项研究揭示了类维生素A在调节毛囊和表皮干细胞方面的重要作用。毛囊和表皮干细胞是维持和促进毛发生长的关键细胞。适度的类维生素A应用可以刺激这些干细胞的活性，从而促进毛发生长。

同时，这也为未来研究提供了方向，以探索如何更有效地利用类维生素A来促进毛发生长，同时避免不必要的副作用。