德国研究团队发现精神分裂症治疗新靶点：酸性鞘磷脂酶抑制剂显疗效

德国研究团队发现精神分裂症治疗新靶点：酸性鞘磷脂酶抑制剂显疗效

引用

澎湃

等

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来源

1.

https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_29986002

2.

https://new.qq.com/rain/a/20241225A01I5Q00

3.

https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=7327860421d0

4.

https://m.medsci.cn/article/show_article.do?id=7327860421d0

5.

https://new.qq.com/rain/a/20250120A01XRD00

近期，德国埃尔兰根-纽伦堡大学研究团队在精神分裂症治疗领域取得重大突破。该团队在《分子精神病学》（Molecular Psychiatry）发表最新研究成果，揭示了通过抑制酸性鞘磷脂酶（ASM）活性，可以有效逆转类精神病行为，为精神分裂症治疗带来新的希望。

研究背景与发现

精神分裂症是一种慢性且严重的精神障碍，目前主要通过抗精神病药物（APD）进行治疗。然而，现有药物仅对部分患者有效，并可能带来认知损害等副作用。近年来的研究表明，鞘磷脂代谢异常可能在精神分裂症的发病机制中发挥重要作用。

研究团队通过全基因组关联研究（GWAS）分析，发现与精神分裂症相关的鞘磷脂基因SMPD1和SMPD3。其中，编码ASM的SMPD1基因在前额皮层的表达显著下降，提示前额皮层可能在ASM相关的精神分裂症发病机制中发挥重要作用。

动物模型实验

研究团队使用苯丙胺致敏大鼠模型进行实验，观察到短期使用氟哌啶醇（HAL）治疗能够显著改善大鼠的精神病样行为，特别是在运动过度和预刺激抑制的实验中。进一步分析发现，精神病诱导后，前额皮层和纹状体区域的ASM活性明显增加。

ASM抑制剂的效果

研究团队使用新型选择性ASM抑制剂KARI201进行治疗，发现其能够有效抑制ASM活性，从而逆转精神病样行为。与传统药物HAL相比，KARI201不会引起运动功能衰退或认知损害，显示出更低的副作用潜力。

未来展望

这一发现揭示了精神分裂症与鞘磷脂代谢异常的潜在联系，通过靶向ASM活性，新的治疗策略不仅能够有效缓解精神病症状，还能减少常见副作用，为精神分裂症治疗提供了新的方向。然而，这一发现目前仍处于实验阶段，距离临床应用尚需进一步研究和验证。

这一突破性研究为精神分裂症患者带来了新的希望，也为未来开发更安全有效的治疗方案提供了重要参考。