头颈部鳞癌迎来首款国产PD-1，汇总头颈部肿瘤流行病学和研究进展
头颈部鳞癌迎来首款国产PD-1，汇总头颈部肿瘤流行病学和研究进展
2025年2月8日，国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，神州细胞的1类新药菲诺利单抗获批上市，适应症为与含铂化疗联合用于复发性和/或转移性头颈部鳞状细胞癌的一线治疗。这是首个获批治疗头颈部鳞癌的国产PD-1单抗，打破了此前只有帕博利珠单抗和纳武利尤单抗获批的格局。
菲诺利单抗临床试验数据
免疫治疗联合化疗方案已被证明对复发或转移性（R/M）头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）有效。然而，由于患者数量较少，其在亚洲人群（尤其是中国大陆）中的疗效仍存在争议。
2025年2月8日，NMPA官网显示，神州细胞递交的1类新药菲诺利单抗获批上市，适应症为与含铂化疗联合用于复发性和/或转移性头颈部鳞状细胞癌的一线治疗。由此，菲诺利单抗成为首个获批治疗头颈部鳞癌的国产PD-1单抗。既往在头颈部鳞癌获得适应症批准的只有帕博利珠单抗和纳武利尤单抗。
菲诺利单抗联合化疗治疗复发或转移性头颈部肿瘤的III期研究已经发表在Nat Med.期刊上。
符合条件的患者（n = 370）以2:1的比例随机分配接受菲诺利单抗联合5-氟尿嘧啶（n = 247）或安慰剂联合5-氟尿嘧啶（n = 123）。主要终点为总生存期（OS）。在菲诺利单抗联合5-氟尿嘧啶组中，OS为14.1个月（95%置信区间[CI]为11.1–16.4个月），而安慰剂联合5-氟尿嘧啶组为10.5个月（95% CI为8.1–11.8个月）。风险比为0.73（95% CI为0.57–0.95，P = 0.0165），达到了主要终点的预设优效性标准。
菲诺利单抗联合5-氟尿嘧啶与单独使用5-氟尿嘧啶相比，显示出显著的OS优势，并且在R/M HNSCC患者中具有可接受的安全性特征，支持其作为R/M HNSCC的一线治疗选择。这些结果验证了菲诺利单抗联合5-氟尿嘧啶在亚洲R/M HNSCC患者中的疗效和安全性。ClinicalTrials.gov注册号：NCT04146402。
头颈部肿瘤流行病学及治疗现状
头颈部肿瘤流行病学
头颈部肿瘤是发病率较高的恶性肿瘤之一，Global cancer statistics 2022年的数据显示，东南亚是头颈部肿瘤的高发地区。由于头颈部复杂的解剖生理结构，使得头颈部鳞癌成为一组极具异质性的恶性肿瘤，预后差。
2024国家癌症中心估算我国头颈部鳞癌（除外鼻咽癌）年新增病例为9.46万，死亡病例5.21万。
在所有头颈部鳞癌中，超过 60% 的患者初诊时为局部晚期 （ⅢⅣ期，除外M1），在经过综合治疗之后，仍有 40%60%的患者最终会出现局部复发或远处转移，5年生存率不到50%。
头颈部恶性肿瘤是指颅底到锁骨上，颈椎前这一解剖范围内的所有恶性肿瘤，一般不包括颅内、颈椎及眼内的恶性疾病。
我国头颈部肿瘤占全身肿瘤的 5%，其中，头颈部鳞癌占所有头颈部恶性肿瘤的 90%，包括唇和口腔癌、喉癌、鼻腔癌、副鼻窦癌、鼻咽癌、口咽癌以及下咽癌等。
头颈部肿瘤的诊断和分期
头颈部肿瘤的诊断
影像诊断：头颈部检查、颈部超声、原发灶增强CT、原发灶增强MRI、颈部增强CT、胸部增强或平扫CT、腹部B超或增强CT、PET-CT。
获取组织或细胞学计数：经口或内镜下肿块活检、全身麻醉下全消化道内镜下检查并活检（针对头颈部鳞癌）、切除活检或术中冰冻检查、细针穿刺或粗针活检（针对唾液腺癌）、颈部淋巴结穿刺或活检、食管胃十二指肠镜（针对下咽癌）。
病理诊断：通过手术标本进行整理，明确鳞癌和其他类型头颈部肿瘤、原发灶部位、大小、组织学类型及分级、有无神经及脉管侵犯、原发肿瘤侵袭深度（针对口腔癌）、切缘有无肿瘤，上皮中或重度异常增生、淋巴结转移及淋巴结包膜外侵状态。
头颈部肿瘤分期系统
使用的是UICC/AJCCTNM分期系统（2017年第8版）
头颈部肿瘤的治疗概述
头颈部肿瘤治疗方法取决于肿瘤部位、疾病分期和范围、患者体能状况、既往治疗及合并症等。头颈部肿瘤的主要治疗方法是手术、放疗和全身治疗，全身治疗包括化疗和靶向治疗。
头颈部肿瘤的管理中，使用的主要化疗药物是铂类药物-顺铂和卡铂；紫杉烷类-多西他赛和紫杉醇，以及5-FU
顺铂是主要治疗药物，可单用，或与放疗和/或其他全身性药物联用，作为复发性、无法切除的或转移性头颈部肿瘤的主要治疗、诱导/新辅助治疗、辅助治疗。顺铂与肾毒性、骨髓抑制、恶心、呕吐等相关。
卡铂较顺铂毒性少，骨髓抑制是它的剂量限制性毒性。
目前用于头颈部肿瘤的唯一一种靶向治疗是西妥昔单抗（抗EGFR单抗），作为非鼻咽癌的主要治疗，可单用，或与化疗联用，用于复发性、无法切除的或转移性头颈部肿瘤的管理。主要毒性是心跳呼吸停止，以及重度输注反应。
NCCN和CSCO头颈部肿瘤临床实践指南推荐的治疗包括PD-1抑制剂：纳武利尤单抗、帕博利珠单抗。