芪参益气滴丸对高血压合并冠心病患者心血管保护作用的临床研究

芪参益气滴丸对高血压合并冠心病患者心血管保护作用的临床研究

高血压是我国常见病和多发病，其危害主要在于引发的靶器官损害，是冠心病的独立危险因素。研究表明，高血压患者收缩压每升高10 mmHg，其冠状动脉粥样硬化的发生率升高3~4倍。目前研究发现，对于高血压合并冠心病患者，在规范西医治疗的基础上辅助使用益气活血类中成药效果显著。本研究旨在观察在规范西药治疗的基础上加用芪参益气滴丸对高血压合并冠心病患者的血压、血脂、炎性因子、心绞痛症状及主要不良心脏事件的影响。

张颖，邵独婧，刘晓罡，赵英强，刘玉洁△
高血压是我国常见病和多发病，其危害主要在于引发的靶器官损害，是冠心病的独立危险因素。有研究表明，高血压患者收缩压每升高10 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），其冠状动脉粥样硬化的发生率升高3~4倍［1］。舒张压被证实为心脏疾病发病率及病死率的预测指标，因此，有效的降压治疗可以减少心血管疾病的发生［2］。然而，经过标准的冠心病二级预防和降压治疗后，临床中仍存在部分患者血压控制不达标的情况［3］。目前研究发现，对于高血压合并冠心病患者，在规范西医治疗的基础上辅助使用益气活血类中成药对于降低总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平效果显著，可降低冠状动脉狭窄和12个月内心血管事件的发生率［4-5］。芪参益气滴丸作为具有代表性的益气活血药物广泛应用于临床，但关于其对高血压合并冠心病患者治疗效果的研究较少。本研究旨在观察在规范西药治疗的基础上加用芪参益气滴丸对高血压合并冠心病患者的血压、血脂、炎性因子、心绞痛症状及主要不良心脏事件的影响，以期为高血压合并冠心病患者的治疗提供新思路。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2018年1月—2020年1月于天津市胸科医院、天津中医药大学第二附属医院就诊的高血压合并冠心病患者为研究对象。纳入标准：（1）年龄18~85岁。（2）符合《中国高血压防治指南2018》诊断标准确诊高血压，即未使用降压药物的情况下，非同日3次测量血压，收缩压（SBP）≥140 mmHg和（或）舒张压（DBP）≥90 mmHg。（3）符合《稳定性冠心病诊断与治疗指南2018》中对于冠心病的定义，即冠状动脉血管造影术（coronary angiography，CAG）提示左主干、左前降支、左回旋支、右冠状动脉或其主要分支中任一或多支管腔狭窄≥50%。排除标准：（1）继发性高血压。（2）对芪参益气滴丸成分有过敏史。（3）肾小球滤过率（eGFR）＜50 mL/（min·1.73 m2）。（4）近期使用过同类中药治疗。（5）合并动脉夹层或大动脉瘤。（6）合并恶性肿瘤。（7）肝功能不全。（8）合并重度房室传导阻滞、恶性心律失常等。（9）妊娠哺乳期。（10）合并自身免疫系统疾病。本研究共纳入192例，采用随机数字表法分为对照组和研究组，每组96例。2组年龄、性别、体质量指数（BMI）、糖尿病比例、脑卒中史比例、左心室射血分数（LVEF）、血肌酐（sCr）、SYNTAX评分差异无统计学意义，具有可比性。见表1。本研究经本院伦理委员会批准，患者均签订知情同意书，自愿参加本研究。

表1 研究组与对照组患者基线特征比较

1.2 治疗方案 对所有患者依据《中国高血压防治指南2018》及《稳定性冠心病诊断与治疗指南2018》，采用标准的冠心病治疗方案及降压治疗。入院后所有患者行冠状动脉造影检查并进行SYNTAX评分，必要时行冠状动脉介入术或冠状动脉旁路移植术治疗。研究组在标准治疗方案的基础上加用芪参益气滴丸（天士力制药集团股份有限公司，国药准字Z20030139），服用方法：1次0.5 g，3次/d，统一建议患者餐前30 min服用。

1.3 研究方法 患者入院后即刻测量并记录SBP及DBP，并要求患者客观独立完成西雅图心绞痛评价量表（SAQ），计算并记录躯体受限程度、心绞痛稳定状态、心绞痛发作情况及治疗满意程度4个症状相关维度评分。于入院后次日清晨检测并记录血清TC、LDL-C、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素（IL）-6等指标数值。患者出院后1、3、6、12个月进行门诊随访，随访内容包括SBP、DBP、TC、LDL-C、hs-CRP、IL-6、SAQ症状相关维度评分及是否发生主要不良心脏事件等，并记录患者出院后12个月各项指标数值，主要不良心脏事件包括复发心绞痛、急性心肌梗死、严重心律失常、心力衰竭及因冠心病死亡。分析2组治疗前后的上述指标差异。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0软件进行数据分析。符合正态分布的计量数据以±s表示，2组间比较采用两独立样本t检验；计数资料以例或例（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后血压比较 2组治疗1年后SBP和DBP均低于治疗前（P＜0.01）。治疗前2组SBP和DBP差异无统计学意义，治疗后研究组SBP和DBP均低于对照组（P＜0.05），见表2。

2.2 2组治疗前后TC、LDL-C、hs-CRP、IL-6及治疗后主要不良心脏事件发生率比较 2组治疗后TC、LDL-C、hs-CRP、IL-6均低于治疗前（P＜0.05）。治疗前2组TC、LDL-C、hs-CRP、IL-6差异无统计学意义，治疗后研究组TC、LDL-C和hs-CRP低于对照组（均P＜0.05），但2组治疗后IL-6差异无统计学意义，见表3。研究组1年内复发心绞痛6例，急性心肌梗死1例；对照组复发心绞痛14例，急性心肌梗死2例；研究组不良事件发生率低于对照组（7.2%vs.16.6%，χ2=4.000，P＜0.05）。

2.3 2组治疗前后SAQ症状相关评分比较 2组治疗后躯体受限程度、心绞痛稳定状态、心绞痛发作情况及治疗满意程度评分均高于治疗前（P＜0.05）。治疗前2组4个症状评分差异无统计学意义，治疗后研究组4个症状评分均高于对照组（P＜0.01），见表4。

3 讨论

高血压是冠心病的主要独立危险因素。长期的高血压不仅可促进冠状动脉血管壁的弹力纤维、胶原降解，导致血管壁中层弹性减退、动脉血管的切应力增加，还可以使冠状动脉对一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）、C型利钠肽的应答作用减弱，血管紧张素受体表达增多，基质金属蛋白酶（MMP）-9增加等［6］。这些因素均可加速冠状动脉粥样斑块的形成。

芪参益气滴丸主要由三七、丹参、降香油、黄芪四味药组成，具有益气通络、活血止痛的功效［7］。三七总皂苷（TPNS）是中药三七的主要有效成分之一，可以抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移，同时可明显降低TC、TG、LDL-C的水平，在西药降脂的基础上辅以中医治疗可以进一步改善血脂代谢，减少血小板的聚集，预防血运重建术后血管再狭窄的发生［8-9］。丹参酮ⅡA是丹参的重要有效成分之一，动物实验证实其可以通过抑制炎性因子抵抗动脉粥样硬化，而且具有扩张动脉，改善微循环，抑制血小板聚集及血栓形成等作用［10］。另外，丹参中的丹参多酚酸盐不仅可降低TC、TG、LDL-C的水平，还可升高NO等的含量，从而起到保护血管内皮的作用［11］。降香油是由豆科植物降香檀提炼而成。蔺瑞等［12］通过心肌缺血血瘀证小猪模型发现，降香油联合丹参可以改善TC、TG、LDL-C等血脂指标。黄芪甲苷-Ⅳ是从黄芪中提取的天然化合物，可以通过阻止血管平滑肌细胞钙离子流入和细胞内钙离子释放来抑制血管收缩，并且可显著减轻血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）引起的动脉血管纤维化和管壁增厚，从而起到协同降压作用，同时具有降低心肌耗氧量，改善微循环，增加细胞对缺氧耐受性等作用［11,13］。

表2 2组治疗前后血压比较 （n=96，mmHg，±s）

表3 2组治疗前后血液生化指标比较 （n=96，±s）

表4 2组治疗前后SAQ症状相关评分比较 （n=96，分，±s）

2017年美国心脏病学会/美国心脏协会（ACC/AHA）成人高血压预防、检测、评估和管理指南将高血压定义为≥130/80 mmHg，并提出血压值在130139/8589 mmHg范围的人群，心血管风险升高50%。本研究结果显示，2组治疗后SBP和DBP均低于治疗前，治疗后研究组SBP和DBP均低于对照组，表明在标准的西药降压方案基础上联合芪参益气滴丸可更有效降低血压，进而降低心血管事件发生风险。目前，相关指南中对于LDL-C的控制目标日趋严格，2019年欧洲心脏病学会/欧洲动脉粥样硬化学会（ESC/EAS）血脂异常管理指南中建议极高危患者LDL-C的目标值从原来的1.8 mmol/L（70 mg/dL）且降幅≥50%直降至1.4 mmol/L（55 mg/dL）且降幅≥50%。本研究结果显示，2组治疗后TC及LDL-C均低于治疗前，研究组治疗1年后，TC及LDL-C低于对照组，同时研究组LDL-C均值低于1.8 mmol/L，表明在西药降脂治疗同时加用芪参益气滴丸可帮助更有效控制血脂，在心血管不良事件的防治中起到重要作用。

炎性因子在急性冠脉综合征的发生及介入治疗后支架内血栓形成中起重要作用。炎症因素可以造成冠脉粥样斑块破裂及血栓形成，从而导致心血管不良事件的发生［14］。研究表明，芪参益气滴丸中的有效成分可以抑制炎性因子［15］。hs-CRP是全身炎症反应的敏感标志物之一，是支架术后再狭窄的关键性因素［16］。本研究中2组治疗后hs-CRP和IL-6均低于治疗前，且研究组hs-CRP低于对照组，同时研究组1年中主要不良心脏事件发生率低于对照组，表明芪参益气滴丸可以降低炎症水平和心血管不良事件发生率。

SAQ是针对冠心病心绞痛患者生活质量的特异性量表，可以清晰明确地反映患者的症状改善情况及主观感受。躯体受限程度、心绞痛稳定状态、心绞痛发作情况及治疗满意程度4个症状评分反映了冠脉供血、心肌供氧的情况。本研究结果显示，2组治疗后4个症状评分均高于治疗前，研究组评分均高于对照组，证实了增加芪参益气滴丸可以减少心绞痛症状发作，维持稳定状态并获得更满意的治疗效果。

综上所述，在给予标准的西医治疗方案后加用芪参益气滴丸，可以帮助高血压合并冠心病患者更有效降压、控制血脂、减少炎症反应、改善患者的症状，进而降低心血管事件发生风险。