脑血管扩张药——长春西汀
脑血管扩张药——长春西汀
长春西汀是一种从长春花中提取的生物碱类药物，具有显著的脑血管扩张作用。它能改善脑部血液循环，抑制血小板聚集，对多种神经系统疾病有治疗效果。本文将详细介绍长春西汀的药理作用、临床应用及其合成方法。
药理毒理
长春西汀是一种脑血管扩张药，主要通过以下机制发挥作用：
- 抑制磷酸二酯酶活性，增强血管平滑肌松弛的信使c-GMP的作用
- 选择性增加脑血流量
- 抑制血小板凝集，降低血液粘度
- 增强红细胞变形力，改善血液流动性和微循环
- 促进脑组织摄取葡萄糖，增加脑耗氧量，改善脑代谢
临床应用
长春西汀在临床上主要用于治疗以下疾病：
- 缺血性脑血管病（如脑动脉硬化、脑局部缺血）
- 间歇性脑血流供应不足
- 脑血管痉挛
- 早期脑动脉内膜炎
- 脑栓塞、脑血栓形成
- 眩晕、失语
- 美尼尔综合征
此外，它还能改善记忆力、视力和老年听力。
合成方法
长春西汀的合成主要包括两步：
第一步：
将原料长春胺（500g，1.41mol）加入5L的三口瓶中，随后加入甲苯（2L），在冰水浴中搅拌，滴加三乙胺（244.4g，2.42mol），10分钟后缓慢滴加MsCl（176.8g，1.55mol），冰水浴中搅拌2小时后缓慢升温至室温，再继续搅拌5小时。点板检测显示原料完全转化后，蒸干溶剂，加入乙醇和水（2000ml：200ml），用饱和碳酸钾溶液调节pH至12，此时有大量固体析出。过滤并真空干燥后，得到长春西汀中间体（578.6g，1.33mol），收率达到95%。
第二步：
将无水乙醇（3L）加入到5L的三口瓶中，在冰水浴中搅拌1小时后缓慢加入乙醇钠（180g，2.66mol），搅拌0.5小时后加入长春西汀中间体（578.6g，1.33mol）。随后将反应瓶放置于油浴中，设置温度为80℃，反应12小时后蒸出大部分溶剂。将溶液倒入盐酸（4mol/L，800ml）中，用乙酸乙酯500ml萃取，水相调节pH值至12，有大量的固体析出。过滤干燥后，得到长春西汀（353g，1.01mol），产品纯度99%，总收率71%，无需重结晶，达到欧洲标准EP7.0。
结构确证数据
1H NMR (CDC13,300MHz) δ(ppm): 7.50 (d, lH, J= 5.9Hz), 7.28 (d, IH, J=4.9Hz), 7.17 (m, 2H), 6.16 (s, lH), 4.49 (m, 2H), 4.18 (s, lH), 3.40-1.50(12H), 1.44 (t, 3H, J = 7.1Hz), 1.03 (t, 3H, J = 7.5Hz)。IR (KBr) v max:1720, 1630, 1605, 1455, 1080, 748 cm-1。
参考文献：CN102702191A
本文原文来自chemicalbook.com