Lancet Neurol：帕金森病新分类模型
Lancet Neurol：帕金森病新分类模型
近几十年来，学者们发现了导致帕金森病的几个生物学因素。关键因素包括大脑中导致神经元退化的α突触核蛋白（α-synuclein）的堆积，以及增加患病风险的遗传因素。他们还开始开发可靠的方法来检测活体患者体内的这些因素（称为生物标志物）。尽管取得了这些进展，医生们仍然根据临床特征来诊断这种疾病，例如是否存在震颤和其他常见的运动症状。这种诊断帕金森病的传统方法没有考虑到复杂的生物学过程。
在2023年第二十六届世界神经病学大会上，Anthony Lang提出了一种新的帕金森病（PD）生物分类模型。该模型被称为SynNeurGe（发音为“synergy”），旨在捕捉帕金森病的异质性，并帮助研究该疾病的潜在生物学。突触融合包括PD的三个生物学方面：α-突触核蛋白沉积（Syn）、神经变性（Neur）和PD相关遗传因子（Ge）。
帕金森病在出现临床表现之前，已经在大脑中存在了一到二十年，甚至更长的时间。因此，目前的研究必须由这种疾病的生物学决定因素驱动，而不是对其体征和症状进行有限的临床描述。我们需要一种完全不同的方式来看待这种疾病。
在这个新帕金森病的生物学分类中考虑了组织或体液中病理性α-突触核蛋白的存在与否，神经变性特征的存在(N)和遗传因素(G)。用SynNeurGe这个词来表示这个复合体以突出其三个主要组成部分之间的关系和相互作用。帕金森病生物学定义的建立认识到，最终导致帕金森病主要临床特征发展的生物学过程在这些特征出现之前很久就存在，并且现在有可能比以前更早地检测生物学变化。提出这种分类和标准仅仅是为了研究目的，而不是作为临床实践的诊断标准。
神经元α-突触核蛋白病定义为体内检测到病理性n-αsyn种类（S；第一个生物标志物），而不考虑是否存在任何特定的临床综合征。基于这一定义，我们提出病理性n-αsyn聚集体患者存在多巴胺能神经元功能障碍的风险（D；第二个生物标志物）。我们的生物定义建立了一个分期系统，即神经元α-突触核蛋白病综合分期系统（NSD-ISS），其根基在于生物标志物（S和D）以及临床体征或症状导致的功能障碍程度。0～1期没有体征或症状，定义为SNCA基因中存在致病性变异（0期）、仅有S（1A期）或S和D（1B期）。出现临床表现标志着向2期及以后的过渡。2期以细微体征或症状为特征，但无功能障碍。2B～6期既需要S和D，也需要特定阶段的功能障碍增加。
神经元α-突触核蛋白病的生物定义以及NSD-ISS研究框架对于在疾病早期阶段开展干预性试验至关重要。随着特定阶段功能锚点和额外生物标志物的数据驱动定义的出现和验证，NSD-ISS将不断发展完善。目前，NSD-ISS仅用于研究用途；其在临床环境中的应用尚不成熟且不适宜。
“虽然这仍然是出于研究目的，但这是思维的重大转变。如果你想一想，我们不得不等到帕金森患者出现重要症状后才能做出诊断，这是很不寻常的。我们不会等到有人感受到癌症带来的疼痛才诊断出癌症。相反，我们检测和诊断它，希望在有人意识到任何症状之前。这种研究分类是将我们对帕金森病的思考带入21世纪的关键一步。”——麦吉尔大学神经科（蒙特利尔神经研究所-医院）的临床科学家罗恩·波斯图马博士。
该模型强调了导致该病的三个生物因素之间的重要相互作用：大脑中存在病理性α突触核蛋白（S）；随着病情发展而出现的神经变性证据（N）；以及存在导致或极易导致该疾病的基因变异（G）。这种“S-N-G”分类系统能更好地说明帕金森病的生物学异质性，以及该病在患者身上的多种表现形式。因此，该系统可以帮助科学家们确定具有不同疾病过程的患者亚群，并开发出具有临床意义的疾病调整疗法。
原文索引：
Höglinger GU, et al. A biological classification of Parkinson's disease: the SynNeurGe research diagnostic criteria. Lancet Neurol. 2024 Feb;23(2):191-204. doi: 10.1016/S1474-4422(23)00404-0.
来源：神经科学论坛