美国FDA批准首个治疗所有DMD基因变异患者的非甾体药物DUVYZAT

美国FDA批准首个治疗所有DMD基因变异患者的非甾体药物DUVYZAT

2024年3月21日，美国食品药品管理局批准了 Duvyzat (givinostat) 口服药物，用于治疗 6 岁及以上患者的杜氏肌营养不良症 (DMD)。Duvyzat 是首个获准用于治疗所有 DMD 基因变异患者的非甾体药物。它是一种组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂，通过靶向致病过程来减少炎症和肌肉损失。

FDA 药物评估与研究中心神经科学办公室神经病学主任 Emily Freilich 医学博士表示：“DMD 剥夺了患此病的儿童过上健康生活的机会。FDA 致力于推动 DMD 新疗法的开发。这项批准为 DMD 患者提供了另一种治疗选择，无论其基因突变与否，都有助于减轻这种渐进性、毁灭性疾病的负担。”

DMD是儿童最常见的肌肉营养不良症，通常影响男性。这是一种罕见的神经系统疾病，由于缺乏称为肌营养不良蛋白的肌肉蛋白而导致进行性肌肉无力。随着时间的推移，肌肉退化，导致行走和肌肉力量出现问题，最终导致呼吸问题，导致早逝。多年来，DMD 患者的预期寿命有所增加，一些患者可以存活超过 30 年。

DUVYZAT的原理

DUVYZAT™ (givinostat) 是一种“HDAC 抑制剂”，它可以阻断组蛋白去乙酰化酶 (HDAC)，这种酶参与细胞内基因的“开启”和“关闭”，可以减少杜氏肌营养不良症的肌肉再生。通过抑制 HDAC 活性，DUVYZAT™ 可能有助于激活肌肉修复机制，从而增加肌纤维再生、减少炎症和减少纤维化。

DUVYZAT相关临床结果简述

一项为期 18 个月的随机、双盲、安慰剂对照的 3 期研究评估了 Duvyzat 治疗 DMD 的疗效。主要终点是从基线到第 18 个月的变化，使用四级楼梯爬楼梯来测量肌肉功能。所有参与者在整个研究过程中继续接受标准护理类固醇治疗方案，经过 18 个月的治疗后，与安慰剂组相比，接受 Duvyzat 治疗的患者爬四级楼梯所需时间的下降幅度显著减少。从基线到第 18 个月，接受 Duvyzat 治疗的患者爬四级楼梯所需时间的平均变化为 1.25 秒，而接受安慰剂治疗的患者为 3.03 秒。

次要疗效终点是北极星门诊评估 (NSAA) 评估的身体功能从基线到 18 个月的变化，该评估通常用于评估能够行走的 DMD 男孩的运动功能。与安慰剂相比，接受 Duvyzat 治疗的患者 18 个月后 NSAA 评分恶化程度较小。

剂型和规格

口服混悬液，8.86毫克/毫升

杜氏肌营养不良症，适用于治疗年龄≥6岁的杜氏肌营养不良症（DMD）患者。

Duvyzat 的推荐剂量取决于个人体重。应每天随餐口服两次。

DUVYZAT相关不良反应简述

Duvyzat 的处方信息包括警告，指出医疗保健提供者在开具 Duvyzat 处方之前应评估患者的血小板计数和甘油三酯。血小板计数低于 150 x 10 9 /L 的患者不应服用 Duvyzat。治疗期间应按照建议监测血小板计数和甘油三酯，以确定是否需要改变剂量。中度或重度腹泻也可能需要调整剂量。Duvyzat 也可能导致 QTc 延长，从而增加心律不齐的风险。服用某些也会导致 QTc 延长的药物或患有某些类型心脏病的患者应避免服用 Duvyzat。

Duvyzat 最常见的副作用是腹泻、腹痛、血小板减少（可能导致出血增加）、恶心/呕吐、甘油三酯（一种体内脂肪）增加和发烧。

FDA 授予该申请优先审查和快速通道资格。该药物还获得了孤儿药和罕见儿科疾病资格。