2024 ASCO | 特瑞普利单抗联合化疗围手术期治疗局部晚期胃癌再添新证

2024 ASCO | 特瑞普利单抗联合化疗围手术期治疗局部晚期胃癌再添新证

近日，2024年ASCO大会上，一项由河南省肿瘤医院的高全立教授牵头开展的特瑞普利单抗联合不同周期间隔化疗新辅助治疗局部晚期胃或胃食管交界处(G/GEJ)癌的II期临床研究以壁报展示的形式公布了研究结果（摘要编号：#4064）。结果显示，术前特瑞普利单抗联合化疗(FLOT方案)新辅助治疗局部晚期G/GEJ癌，三周治疗组(Q3W×3周期)给药方案与两周治疗组（Q2W×4周期）给药方案具有相当的疗效，病理完全缓解(pCR)率和主要病理缓解(MPR)率无统计学差异；亚组分析显示，在三周治疗组中，PD-L1 CPS≥1患者表现出较PD-L1 CPS<1患者显著更高的pCR率。该研究提示，PD-1抑制剂联合化疗治疗时，通过延长化疗周期间隔以降低化疗药物的剂量强度，增强了与PD-1抑制剂的协同作用，提高了PD-L1表达阳性(CPS≥1)人群的临床获益，且安全性顾虑可能更少。

研究设计

该研究是一项单中心、随机、开放、II期探索性临床研究(NCT04891016)，旨在接受PD-1抑制剂联合化疗的局部晚期G/GEJ癌患者中，探讨通过延长化疗周期间隔来降低化疗药物的剂量强度对临床疗效的影响。

研究计划纳入70例新诊断的可切除性cT3/T4或LN+ G/GEJ癌患者，术前随机分配(1：1)接受Q2W×4周期的特瑞普利单抗联合FLOT方案（两周治疗组），或Q3W×3周期的特瑞普利单抗联合FLOT方案（三周治疗组）治疗。分层因素包括PD-L1 CPS和临床分期。主要终点是研究者评估的pCR率，次要终点包括MPR率、无事件生存期(EFS)和安全性，探索性终点包括生物标志物分析。

研究结果

研究共入组69例患者，总体pCR率为26.1%，MPR率为55.1%。三周治疗组(Q3W×3周期)与两周治疗组(Q2W×4周期)间的pCR率、MPR率无统计学差异（图2）。

Arm A：两周治疗组；Arm B：三周治疗组

在三周治疗组(Q3W×3周期)中，PD- L1 CPS≥1患者的pCR率高达42.1%，显著高于PD-L1 CPS <1患者 (P=0.047)（图3）。

外周血淋巴细胞亚群分析显示，在第2、3周期治疗前，三周治疗组的CD3+CD8+PD1+Ki-67+ T淋巴细胞绝对值升高，而两周治疗组的降低（图4）。

研究结论

对于局部晚期G/GEJ癌患者，术前给予PD-1抑制剂联合FLOT方案治疗，Q3W×3周期给药方案与Q2W×4周期给药方案显示出相当的组织学缓解率。该研究提示，延长化疗周期间隔可能适用于化疗与PD-1抑制剂联合疗法，该方法可以使PD-L1 CPS≥1的局部晚期胃癌患者获益，值得进一步验证。

内容来源：ASCO官网