硬皮病科普 | 让罕见被看见，留住“面具”下的微笑
硬皮病科普 | 让罕见被看见，留住“面具”下的微笑
硬皮病是一种罕见的自身免疫性疾病，其主要特征是皮肤纤维化和多器官受累。这种疾病不仅影响患者的外貌，还可能威胁生命。本文将为您详细介绍硬皮病的病因、症状、治疗及预后，帮助您更好地了解这一罕见疾病。
什么是硬皮病
硬皮病是一类以皮肤纤维化为主要特征的多脏器受累的自身免疫性结缔组织病。由于疾病普及率低，不少人对硬皮病望文生义，认为这是一种会传染的皮肤病，从而拒绝与硬皮病患者接触，甚至对他们这个特殊的群体产生歧视。硬皮病的确诊也常常被延误，很多患者从出现症状到最终确诊，常常花费很多年。
硬皮病影响人群较广，发病人群从婴儿到老人均有，局灶性硬皮病多发于儿童，系统性硬皮病多发于20岁到55岁女性，男女比例约为1:4。硬皮在中国大陆地区患病率约10/10万，不同地区差异较大，全球估计有250万名硬皮病患者。2018年，系统性硬化症正式纳入我国罕见病目录。
硬皮病的分类
硬皮病主要分局灶性硬皮病和系统性硬皮病两种类型。其中，局灶性硬皮病单纯只有皮肤受累而无明显内脏系统受累，一般预后较好；系统性硬皮病，也称为系统性硬化症，是一种以局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征，并会损害内脏器官的全身性自身免疫病。
系统性硬化症依据皮损分布和其他临床情况，可进一步分为5种亚型：
- 弥漫性皮肤系统硬化症；
- 局限性皮肤系统硬化症；
- 无皮肤表现的系统性硬化症；
- 重叠综合征；
- 未分化结缔组织病。
硬皮病的病因和病理特点
目前，硬皮病病因尚不明确，遗传、感染、环境及药物等因素均有可能参与其中，有报道称矿工、长期接触硅和聚氯乙烯等化学物质的工人得硬皮病的较多。硬皮病发病机制复杂，硬皮病主要的病理特征表现为：
- 异常的免疫激活，免疫紊乱会导致机体出现异常的硬皮病特异性抗体和相关的抗体，如抗拓扑异构酶I抗体（抗Scl70）、抗RNA聚合酶（RNAP）III抗体（RP11和RP155）、抗着丝粒抗体（CENP-A、CENP-B和CENP-C）、抗PM-Scl抗体、抗Ku抗体等。
- 血管内皮细胞损伤/凋亡、内膜增生、微血管病变所致微血栓、管腔缩窄和血管收缩引起的闭塞性血管病和局部缺血。
- 成纤维细胞增殖及胶原合成异常增多所致的组织、脏器的纤维化。
硬皮病的临床表现
硬皮病的临床表现具有高度异质性，根据其组织、脏器受累的病理特点和临床特点，分为纤维化表现谱系、血管病变表现谱系、骨骼肌肉受累表现谱系等。
纤维化表现谱系表现为皮肤和/或组织、脏器的纤维化，皮肤纤维化表现为皮肤增厚、发硬，可以导致正常面纹消失，鼻翼变小、嘴唇变薄，形成“面具脸”，像穿着坚硬的“盔甲”，还可以引起指端硬化、掌指关节皮肤硬化，使关节活动受限，影响患者容貌和生活质量。组织、脏器纤维化可引起肺间质纤维化、心肌纤维化等，导致脏器功能受损，严重者威胁患者生命。
血管病变表现谱系主要包括的临床表现有雷诺现象、指端溃疡、毛细血管扩张、肺动脉高压、硬皮病肾危象等，可以表现为难愈合的肢端溃疡、活动后气促、突发的恶性高血压、肾功能恶化等，此类患者往往对免疫治疗效果不佳，预后差。
骨骼肌肉表现谱系主要是慢性炎症和血管病变导致的关节炎、骨骼肌和平滑肌的慢性炎症和萎缩。常见的消化道受累可表现为胃食管反流、腹痛、腹胀、吞咽困难、便秘、腹泻等。
硬皮病的治疗及日常注意事项
目前，硬皮病尚无根治方法，如高血压、糖尿病等慢性病一样，需要长期评估及干预、随诊。
硬皮病患者临床表现个体差异性大，医生需要根据患者的具体情况仔细评估，制定个体化的治疗方案。常见的治疗手段有激素、免疫抑制剂、生物制剂、干细胞移植等。另外，针对不同靶器官的受累，还会选择相应的治疗手段，如针对胃食管反流的抑酸治疗、针对肺纤维化的抗纤维化治疗、针对肺动脉高压的靶向治疗等。
除药物治疗外，硬皮病患者注意生活方式的调整。例如，对于雷诺现象的患者，注意冬季及日常手、脚的保暖；对于出现胃食管反流的患者，日常应注意饭后2小时内避免躺卧；对于合并肺部病变的患者，日常应注意避免主动或被动吸烟，接种流感疫苗、肺炎疫苗，必要时由医生指导进行家庭氧疗；对于肺动脉高压者，建议低盐饮食，根据心功能情况选择合适的运动方式和强度，进行适度的运动。
硬皮病患者的预后
硬皮病的预后与受累器官、受累严重程度密切相关。局限型硬皮病患者因为很少累及脏器，一般不影响患者寿命，预后较好；系统性的硬化症患者，尤其是年长者，由于肺、肾及心脏的长期损害，病情较重，可对患者的健康和寿命产生较大的影响，故预后较差。
总之，“盔甲背后”的硬皮病患者需要被看到、被关注、被接纳、被认同，让我们一起认识硬皮病，共同努力为硬皮病患者带来更好的治疗和关怀，留住他们的微笑。