急性心衰早期应用左西孟旦疗效如何？来看我国真实世界数据！
急性心衰早期应用左西孟旦疗效如何？来看我国真实世界数据！
急性心力衰竭（AHF）是一种起病迅速、情况危急的疾病，需要及时有效的干预以避免不良预后。左西孟旦作为一种具有独特作用机制的正性肌力药物，被国内外指南明确推荐用于AHF的治疗。然而，有关左西孟旦治疗AHF的研究多为随机对照研究（RCT），缺乏我国真实世界的研究证据。为了填补这一研究空白，阜外医院张健教授团队开展了一项重要研究，评估了重症急性HFrEF住院患者在入院后24小时内使用左西孟旦的有效性和安全性。
患者基线特征
研究比较了观察组和对照组的患者基线特征。结果显示，观察组患者的年龄更小，NYHA心功能分级更严重，左心房前后径及LVEDD更大，收缩压更低，LVEF更低。这些差异均具有统计学意义（P均<0.05）。
研究结果 - 有效性
主要评价指标结果
研究发现，与治疗前相比，观察组治疗4~7天后NT-proBNP水平下降了57%（4905.5 vs. 2104.0 pg/ml），而对照组则下降了45%（4339.0 vs. 2380.5 pg/ml）。两组治疗后的NT-proBNP水平与治疗前相比差异均有统计学意义（P均<0.001）。
进一步分析显示，观察组治疗后的血浆NT-proBNP水平明显低于对照组（2380.5 vs. 2104.0 pg/ml，P=0.029），且血浆NT-proBNP水平较治疗前降低≥30%的比例也更高（62.2% vs. 81.0%，P<0.001）。
多因素Logistic回归分析表明，在校正心衰主要病因、入院时NYHA心功能分级、收缩压及血肌酐水平后，入院24小时内使用左西孟旦是患者治疗后血浆NT-proBNP下降≥30%的独立预测因素（OR=2.419，95% CI：1.671~3.503，P<0.001）。这证实了AHF早期应用左西孟旦可快速、强效降低NT-proBNP水平。
此外，另一项前瞻性、多中心、观察性研究也显示，左西孟旦用于AHF 24小时后，83.4%的患者呼吸困难症状有所改善，进一步佐证了其快速改善症状的能力。
次要评价指标结果
在住院天数方面，观察组的住院天数显著短于对照组（11±6天 vs. 13±7天，P=0.001），表明早期应用左西孟旦可显著缩短住院时间。
长期NT-proBNP水平变化方面，出院后3个月及6个月时，两组患者血浆NT-proBNP水平均有所降低，但无组间差异。同样，两组出院后3个月及6个月的LVEF均显著升高，LVEDD显著降低，但无组间差异。
研究结果 - 安全性
安全性方面，观察组患者使用左西孟旦后24小时内收缩压有所下降，心率加快，但这些变化在停药后5天内保持稳定。观察组患者在住院7天内的室性心动过速（VT）发生率为1.7%2.5%，低于对照组的2.8%4.6%，但差异无统计学意义。
此外，观察组应用左西孟旦前后血红蛋白、丙氨酸氨基转移酶、血钾及血钠水平均无明显改变，表明左西孟旦早期应用于AHF治疗的不良反应轻微，且停药后迅速恢复，安全性良好。
专家点评
参考文献
[1] 国家心血管病中心, 国家心血管病专家委员会心力衰竭专业委员会, 中国医师协会心力衰竭专业委员会, 等. 国家心力衰竭指南2023（精简版）[J]. 中华心力衰竭和心肌病杂志, 2023, 7(3): 145-178.
[2] Nieminen, M. S. et al. The role of levosimendan in acute heart failure complicating acute coronary syndrome: A review and expert consensus opinion[J]. Int J Cardiol 218, 150–157 (2016).
[3] 邹长虹，黄燕，周琼，等. 重症急性射血分数降低的心力衰竭患者入院早期应用左西孟旦的有效性和安全性分析[J].中国循环杂志.2022;37(11):1105-1110.
[4] 张晗,姜莉,伏蕊,等. 左西孟旦用于急性心力衰竭的前瞻性多中心观察性研究[J]. 中华急诊医学杂志,2023,32(7):889-894
[5] 陈牧雷, 董蔚, 李广平, 等. 针对晚期心力衰竭患者应规范使用正性肌力药物——《欧洲心脏病学会心力衰竭协会临床专家共识》解读[J] . 中国循环杂志, 2021, 38(8): 882-886. DOI:10.3969/j.issn.1000-3614.2023.08.016
[6] Lilleberg J, Laine M, Palkama T, et al. Duration of the haemodynamic action of a 24-h infusion of levosimendan in patients with congestive heart failure[J]. Eur J Heart Fail, 2007, 9 (1): 75-82. DOI: 10. 1016/j. ejheart. 2006. 04. 012.
[7] Mebazaa A, Nieminen MS, Packer M, et al. Levosimendan vs dobutamine for patients with acute decompensated heart failure: the SURVIVE randomized trial[J]. JAMA, 2007, 297 (17): 1883-1891. DOI: 10. 1001/jama. 297. 17. 1883.
[8] Packer M, Colucci W, Fisher L, et al. Effect of levosimendan on the short-term clinical course of patients with acutely decompensated heart failure[J]. JACC Heart Fail, 2013, 1 (2): 103-111. DOI: 10. 1016/j. jchf. 2012. 12. 004.
[9] Bettencourt P, Januzzi JL Jr. Amino-terminal pro-B-type natriuretic peptide testing for inpatient monitoring and treatment guidance of acute destabilized heart failure[J]. Am J Cardiol, 2008, 101 (3A): 6771. DOI: 10. 1016/j. amjcard. 2007. 11. 026.
[10] Cui, D., Liao, Y., Li, G. & Chen, Y. Levosimendan Can Improve the Level of B-Type Natriuretic Peptide and the Left Ventricular Ejection Fraction of Patients with Advanced Heart Failure: A Meta-analysis of Randomized Controlled Trials[J]. Am J Cardiovasc Drugs 21, 73–81 (2021).
[11] Follath F, Cleland JG, Just H, et al. Efficacy and safety of intravenous levosimendan, a novel calcium sensitiser, in severe low output heart failure: results of a randomised, double-blind comparison with dobutamine (LIDO Study)[J]. Lancet, 2002, 360 (9328): 196-202. DOI: 10. 1016/s0140-6736(02)09455-2.
[12] Jiménez-Rivera JJ, Álvarez-Castillo A, Ferrer-Rodríguez J, et al. Preconditioning with levosimendan reduces postoperative low cardiac output in moderate-severe systolic dysfunction patients who will undergo elective coronary artery bypass graft surgery: a cost-effective strategy. J Cardiothorac Surg. 2020;15(1):108. Published 2020 May 24. doi:10.1186/s13019-020-01140-z