重大突破！中国科学家提出"Senoreverse"逆转衰老新策略
重大突破！中国科学家提出"Senoreverse"逆转衰老新策略
近日，河南省科学院首席科学家、中科院生物物理所研究员姬广聚带领团队在《细胞代谢》（Cell Metabolism）发表重要研究成果，首次提出了一种名为"Senoreverse"的逆转衰老策略。该研究通过外泌体递送miR-302b，成功解除衰老细胞的周期阻滞，恢复其增殖能力，并在小鼠模型中验证了该策略的有效性和安全性。
研究背景
自20世纪60年代Hayflick提出"细胞增殖极限"理论以来，衰老细胞一直被认为处于"不可逆的周期阻滞"状态。近年来，虽然靶向衰老细胞的Senolytics疗法和抑制SASP的Senomorphics疗法在延缓衰老方面取得了一定成效，但仍存在组织损伤和免疫功能削弱等局限性。在此背景下，开发安全高效的逆转衰老策略成为研究重点。
研究方法与发现
姬广聚团队通过深入研究发现，衰老的关键并不在于细胞自然达到增殖极限，而是由于氧化应激、DNA损伤等多种压力导致细胞提前进入增殖阻滞状态。研究团队通过外泌体递送miR-302b，成功解除衰老细胞的周期阻滞，恢复其增殖能力。
具体实验结果如下：
体外实验：使用胚胎干细胞来源的外泌体（hESC-Exos）处理高传代（PDL50）的衰老IMR-90成纤维细胞，结果显示衰老标志物显著下降，增殖相关指标明显上调。
体内实验：在自然衰老小鼠模型中，hESC-Exos不仅显著延长了老龄小鼠的平均及最高寿命，还改善了外貌、机能等多项衰老表型。同时，血清中促炎因子水平显著下降，组织退变程度得到明显改善。
miR-302b的作用机制：研究发现，hESC-Exos中富含miR-302b，能够精准靶向抑制细胞周期关键抑制因子Cdkn1a和Ccng2。将miR-302b递送至衰老小鼠后，观察到小鼠脱落的毛发得以重新生长，体能、学习记忆等功能显著改善，慢性炎症水平降低，组织中衰老细胞的堆积明显减少。
长期安全性评估：持续递送miR-302b不仅显著减缓了衰老引起的体重下降，还延长了中位寿命和最高寿命，显著降低了死亡风险。同时，未观察到肿瘤发生率或疾病负担的增加。
专家点评
多位领域内专家对这项研究给予了高度评价。中国科学院院士高绍荣认为，"Senoreverse"策略通过保留衰老细胞而非清除，显著降低了可能的组织损伤或免疫功能削弱风险，展现出更大的临床转化潜力。美国国家科学院院士Andrew R. Marks指出，该研究重新定义了细胞衰老不可逆的范式，为核酸药物的研发和应用开辟了新领域。
未来展望
这项研究不仅从理论和实践层面验证了"Senoreverse"策略的可行性，还为衰老相关疾病的治疗提供了全新的方向和解决方案。未来研究可进一步探索miR-302b在非增殖细胞（如神经元）中的作用，及其是否通过表观遗传调控等间接增强细胞功能。此外，与其他抗衰老因子的联合应用亦值得关注，以提升多器官修复能力。
这项突破性研究为人类延缓衰老、改善生活质量带来了新的希望，同时也为核酸药物的研发和应用开辟了新领域。
图1. Exosomal miR-302b递送解除细胞周期阻滞逆转衰老。图源：Bi et al., Cell Metabolism, 2025
图2. Exosomal miR-302b递送解除细胞周期阻滞逆转衰老。图源：Bi et al., Cell Metabolism, 2025