有机合成中的甲基化试剂

有机合成中的甲基化试剂

在有机合成中，甲基化反应是一种常见的官能团转化手段，而甲基化试剂的选择直接影响反应的效率和选择性。本文将介绍几种常用的甲基化试剂及其应用特点，帮助读者更好地理解有机合成中的甲基化反应。

碘甲烷

碘甲烷是无色无味的液体，具有很强的毒性，沸点也只有40度，所以使用时需要做好防护措施。碘甲烷可以对羧酸、酚、醇、酰胺、胺进行甲基化反应。对于酰胺的甲基化反应，往往伴随着异构体的产生。为了避免异构体的生成，可以选择使用银如AgO或者Ag2CO3代替碱，这样很多时候都能专一在氧上甲基化。对于硫羰基的甲基化反应，一般不用担心异构体问题，因为硫的亲核性比氮和氧强太多了。

甲醇或者甲醇钠

甲醇钠作为甲基化试剂，肯定是和对应的卤素去反应，苄醇一般需要通过SOCl2或者COCl2先氯化，再和甲醇钠反应。甲醇作为甲基化试剂估计多的是用在羧酸上，一般可以通过以下2种路径：1）甲醇作为溶剂，加入催化量的即可；2）先将羧酸转化为酰氯，再加入甲醇。

二甲酯或者碳酸二甲酯

二甲酯是非常强的甲基化试剂，可以对羧酸、酚、醇、酰胺等进行甲基化反应，但是由于其高毒性有时候会限制其使用。碳酸二甲酯毒性就小的多，同样地，也可以对羧酸、酚、醇、酰胺、硫酰胺等进行甲基化反应。

TMSCHN2（TMS重氮甲烷）

一般情况下，TMSCHN2对羧酸或者酚进行甲基化反应用的比较多，其他的官能团反应效果应该不是很好。市售的TMSCHN2一般保存在正庚烷中，淡黄色，做这个反应很简单：你一直加TMSCHN2溶液，刚开始反应液无色，当你反应液为黄色的时候就应该停止加了。

三甲基氧鎓四氟硼酸

这个试剂一般是对羟基进行甲基化反应。如果对酰胺进行甲基化反应，一般这个试剂会倾向于在氧上进行甲基化。

甲醛或者多聚甲醛

甲醛或者多聚甲醛一般对胺进行甲基化反应，但是下图的还原胺化反应，一般得到的是二甲基化产物，主要原因是因为甲基位阻太小了，很容易就上了2个甲基，至于怎么杜绝这个事情，不是本文讨论范围。（一般对伯胺单甲基化不用这个方法）

DMF-DMA

估计不少小伙伴不知道DMF-DMA也是可以作为甲基化试剂的。DMF-DMA可以对羧酸、酚、酰胺进行甲基化反应。没毛病。

甲基硼酸、四甲基锡、三甲基铝、二甲基锌、甲基格式试剂、甲基酮锂试剂

很显然，甲基硼酸、四甲基锡、三甲基铝、二甲基锌、甲基格式试剂、甲基酮锂试剂，这些试剂都是金属偶联甲基化试剂。