PEG-rhGH治疗儿童生长激素缺乏症的长期效果与安全性研究
PEG-rhGH治疗儿童生长激素缺乏症的长期效果与安全性研究
生长激素缺乏症（GHD）是一种影响儿童生长发育的疾病，其特征是脑下垂体分泌的生长激素受损。在中国，9-16岁儿童中GHD的发病率为1:8646。这种疾病不仅影响孩子的生理发育，还可能带来心理创伤。因此，提供安全有效的治疗方法对于改善患儿的预后至关重要。
自1987年以来，每日皮下注射重组人生长激素（rhGH）一直是GHD的主要治疗选择。然而，由于rhGH的短效性质和有限的半衰期，长期使用对儿童来说较为痛苦，导致依从性较差。为了解决这一问题，研究人员开发了长效聚乙二醇偶联rhGH（PEG-rhGH），这种药物在体内具有更长的药理作用时间，可以减少注射频率，提高治疗依从性。
研究背景与目的
PEG-rhGH注射液于2014年1月在中国获批，用于治疗内源性GHD导致的生长迟缓儿童。为了进一步评估PEG-rhGH在真实世界中的有效性和安全性，特别是在剂量选择、长期疗效评估和安全性监测方面，2014年在中国多个城市开展了4项4期临床试验。这些试验通过大样本量和26周随访，评估了PEG-rhGH治疗儿童GHD的有效性和安全性。
研究方法
这是一项前瞻性、观察性、试验后研究（NCT03290235），共有来自中国81个中心的GHD儿童参与。研究将患者分为两组：高剂量组（每周0.2 mg/kg）和低剂量组（每周0.1至<0.2 mg/kg）。主要结局指标是12、24和36个月时的身高标准差评分（Ht SDS）。
试验后研究流程图。PEG-rhGH，聚乙二醇重组人GH
患者基线特征
研究结果
研究共纳入1170名儿童，其中高剂量组642例，低剂量组528例。治疗后总人群的Ht SDS显著改善（P < 0.0001）。具体来说，6个月、12个月、24个月和36个月时的平均变化分别为0.53±0.30、0.89±0.48、1.35±0.63、1.63±0.75。与低剂量组相比，高剂量组在各时间点的Ht SDS改善更为显著（均P < 0.05）。
PEG-rhGH在两个剂量亚组的平均剂量
总体人群（A）和2个剂量亚组（B）Ht SDS与基线的变化。数据以mean±SEM表示（P < 0.05； p < 0.01；*** p < 0.01）。Ht SDS，身高SD评分；SEM，平均值的标准误差。*
*总体人群（A）和2个剂量亚组（B）的HV与基线的变化。数据以均数±SEM表示（P < 0.05）。HV：高度速度；SEM，平均值的标准误差。
*总体人群（A）和2个剂量亚组（B）随时间的平均IGF1 SDS。数据以Mean±SEM表示（*P < 0.01）。SDS，SD评分；SEM，平均值的标准误差
在安全性方面，研究期间共报告了12例严重不良事件（1.03%），但没有发生与治疗相关的严重不良事件，也没有导致治疗中断或死亡的不良事件。
结论
这项大型、前瞻性、观察性研究证实了PEG-rhGH在治疗儿童GHD方面的长期有效性和安全性。研究结果显示，两个剂量组都显示出良好的治疗效果，而高剂量组（0.2 mg/kg/周）可能带来额外的益处。此外，PEG-rhGH的使用显著提高了患者的治疗依从性，为GHD患儿的治疗提供了新的选择。
文献来源：
Hou L, Huang K, Gong C, et al. Long-term pegylated growth hormone for children with growth hormone deficiency: a large, prospective, real-world study. J Clin Endocrinol Metab. 2023 Jan 21.