最新综述：“GABA转换” 在神经系统疾病中的研究进展
最新综述：“GABA转换” 在神经系统疾病中的研究进展
兴奋-抑制(E-I)失衡已被证明会导致广泛的神经发育障碍疾病，包括自闭症谱系障碍、癫痫和精神分裂症。GABA神经传递是成熟大脑中的主要抑制信号，与氯离子稳态的适当调节密切相关。在大脑成熟过程中，氯离子跨神经元细胞膜转运的作用变化逐渐将大多数GABA信号从对神经元激活的兴奋性转换为抑制性，而这种GABA转换（GABA-shift）的失调可能导致多种与环路功能障碍有关的神经发育异常。
GABA转移现象背后的细胞信号传导和调节机制
GABA转换现象背后的细胞信号传导和调节机制，特别是氯离子共转运蛋白NKCC1和KCC2的作用，以及这些调节过程如何在神经发育和神经精神疾病中发生改变。
大脑发育过程中GABA能中间神经元的作用
在大脑发育过程中，GABA能中间神经元和其他细胞类型对GABA转换的影响。发育中GABA的作用在突触形成之前，GABA信号在发育中的神经元网络中是活跃存在的。在发育中的神经系统中，细胞内的氯离子浓度很高，这时GABA是激活型的。去极化的GABA会促进钙进入细胞，这反过来会触发各种信号级联反应，导致神经突生长和突触发育。
GABA转换过程中不同细胞类型之间的相互作用
哺乳动物皮层包含广泛的抑制性神经元，它们的数量在整个发育和GABA转换结束过程中发生变化。中间神经元发育分阶段进行，从神经发生开始，然后是迁移，最后嵌入并调节环路。这个过程在整个GABA转换期间仍在进行，中间神经元的一些亚群比其他亚群更早成熟。
神经发育和神经精神疾病中的GABA转换缺陷
KCC2和NKCC1在维持氯离子稳态以及在大脑发育过程中GABA转变的关键作用，许多研究揭示了患有各种神经发育和神经精神疾病的患者KCC2和NKCC1的变化。最近的几项研究已经确定了SLC12A5的突变，这些突变来自婴儿期癫痫和迁移性局灶性癫痫发作(EIMFS)影响的儿童。
调节KCC2和NKCC1表达以纠正神经系统疾病的方法
以往研究证明了NKCC1特异性抑制剂布美他尼（临床上通常用作利尿剂）是SZ小鼠模型，唐氏综合征(DS),Rett 吁征,22q11.2缺失(DiGeorge)综合征, 新生儿癫痫和ID的有效治疗方法。最近的研究进一步确定了一种称为ARN23746的新型治疗分子和一系列KCC2表达增强化合物(KEECs)对能有效对抗DS和ASD小鼠模型的核心症状。
总 结
这篇综述试图列出GABAergic信号在早期发育过程中发生的变化，特别关注GABA转换，包括它如何在健康组织中进行，以及它如何在各种病理状态下被破坏。更好地掌握在发育过程中控制GABA转换的因素可能可以更好地了解成人神经网络退化过程中发生的情况。