HLA-B27阳性就一定是强直性脊柱炎吗？
HLA-B27阳性就一定是强直性脊柱炎吗？
赵先生多年前无明显诱因出现腰背部疼痛，多次就诊疼痛科、骨科等，不规律口服药物止痛，近期腰部疼痛进行性加重伴髋关节酸痛症状，有时半夜痛醒，晨起翻身困难、关节僵硬感，活动后能缓解一些，想想实在不放心，就到医院来进行了详细的检查，影像学检查发现双侧骶髂关节炎、椎下关节骨质破坏或融合，实验室检查发现人类白细胞抗原（HLA）-B27 阳性，抗核抗体阴性，类风湿因子（RF）阴性，经过多学科检查诊断为强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）。
赵先生妻子钱女士听人说AS会遗传，紧张的带着一双儿女到医院就诊，女儿大宝7岁，儿子小宝3岁，平时无明显活动异常，体格检查和影像学检查无异常，实验室检查发现女儿大宝HLA-B27 阴性，儿子小宝HLA-B27阳性，钱女士紧张询问，是不是儿子小宝和父亲赵先生一样也是AS了？女儿大宝以后会不会发展为AS？医生回答是否定的，钱女士还是很疑惑不解。
01 什么是强直性脊柱炎？
强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS），又被称为“不死的癌症”，大众熟知的某些影视演员和歌手也有被确诊，是一种主要侵犯脊柱的慢性炎症性疾病，可以累及骶髂关节和周围关节，还可以伴发关节外表现（包括葡萄膜炎，严重者会导致失明），最终会引起脊柱畸形、强直，影响生活质量。
AS的病因未明，流行病学调查发现，遗传和环境因素在本病的发病中发挥作用，免疫因素及某些感染与AS发病也有关联。
AS的诊断有赖于临床表现、实验室检查以及影像学检查综合判断。AS的病理性标志和早期表现之一为骶髂关节炎；脊柱受累晚期的典型表现为 “竹节样改变”。由于AS起病比较隐匿，发病原因不明，早期症状缺乏特异性等原因，故常出现漏诊、误诊等，需要与腰椎间盘突出、类风湿关节炎、结核等进行鉴别。
02 AS是脊柱关节炎（SpA）
的代表性疾病
强直性脊柱炎（AS）是脊柱关节炎（SpA）的代表性疾病。除了典型的AS外，还有其他一些疾病以炎性腰背痛伴或不伴外周关节炎为主要临床表现，血清类风湿因子阴性，如反应性关节炎（reactive arthritis，ReA，曾被成为赖特综合征，Reiter’s syndrome，RS），银屑病关节炎（psoriatic arthritis，PsA），炎症性肠病性关节炎（arthropathy of inflammatory bowel disease，IBD），未分化脊柱关节炎等，统称为血清阴性脊柱关节病。2009年国际脊柱关节炎评估协会（ASAS）将主要累及中轴的SpA称为中轴型SpA，代表性疾病就是AS，其他几种脊柱关节炎病情逐渐进展，都有发展成典型的强直性脊柱炎的可能。该类疾病常在中青年发病，除银屑病关节炎发病无性别差异外，其他几种疾病男性均多于女性 。
幼年脊柱关节炎（Juvenile Spinal Arthritis，JSpA）与成人不同，是指16岁以前发病的一组以关节滑膜、肌腱附着点受累为主的临床综合征。与成人的不同之处在于其症状以外周关节炎、附着点炎为主要表现，中轴关节较少受累，常出现在数年以后。关节外表现：JSpA发生急性前葡萄膜炎的比例少于成人，仍可在约27％的患者中出现，还可表现为亚临床型的炎症性肠病，甚至累及心脏及肺脏。
03 人类白细胞抗原(HLA)-B27检测
在脊柱关节炎SpA诊断中的意义？
现今发现脊柱关节炎（SpA）与HLA-B27基因有很强的相关性， 脊柱关节炎包括的所有疾病中HLA-B27抗原均显著增高。
研究发现，携带HLA-B27的炎症性肠病性关节炎患者有发展成强直性脊柱炎（AS）的较高风险。单纯的银屑病患者HLA-B27的发生率没有增高，但45%银屑病性脊柱炎患者可检出HLA-B27抗原。急性葡萄膜炎（AAU），也可以是脊柱关节炎（SpA）的特征表现之一，与HLA-B27的阳性有密切关联。
研究已证实，强直性脊柱炎（AS）的发病和人类白细胞抗原（HLA）-B27有强烈相关性，并有明显家族聚集倾向。在健康人群中，HLA-B27抗原表达阳性者有种族和地区差异，我国为6%-8%，HLA-B27阳性个体的AS相对危险率达3倍以上。我国成人AS患者的HLA-B27的阳性率高达90％-95%左右。然而，还有约10%AS病人HLA-B27可以阴性。
所以，目前认为，HLA-B27阳性有利于更多地考虑AS的诊断；单凭HLA-B27阳性不能诊断AS，而HLA-B27阴性也不能排除AS。对于HLA-B27阳性的人群，尤其是对于疑难的病例（比如在疾病早期阶段、不典型的症状、青少年发病等），结合其临床表现，有助于临床考虑SpA或AS的关诊断。
04 HLA-B27的检测方法有哪些？
目前，HLA-B27的检测有多种方法，实验室常采用的有：PCR法和流式细胞仪检测法等。以PCR为基础的多种分子生物学技术主要用于检测HLA-B27基因型，需要在PCR 后进行凝胶电泳，而且使用强诱变剂EB为染料，相对费时费力，而且容易造成污染而出现假阳性结果，使PCR方法的应用受到一定的限制。流式细胞术检测HLA-B27原理是采用荧光标记的单克隆抗体与细胞表面的HLA-B27抗原相结合，流式细胞仪检测HLA-B27表达的细胞数和荧光强度，判断结果。这种方法操作简单，自动化程度高，耗时间相对少，结果重复率好，但也要注意抗原的交叉反应出现假阳性的可能。目前，临床检测首选流式细胞仪检测方法，如需进一步确定基因型时可以选择PCR方法。
05 AS 及SpA的治疗？
目前，AS及SpA尚无根治方法，治疗主要包括非药物、药物和手术等诸多方面。非药物治疗，主要包括规范站姿和坐姿、合适的锻炼等，我院儿童肾脏风湿免疫科与康复医学科合作开展儿童患者家庭瑜伽及抗阻训练，能帮助减轻疼痛、提高肌肉力量，有效改善关节功能；药物，主要包括非甾体类抗炎药（NSAIDs）、DMARD、生物制剂如肿瘤坏死因子（TNF-α）拮抗剂等；手术，主要包括关节滑膜清理、关节矫正等。通过综合治疗，可以缓解疼痛和僵硬，控制或减轻炎症，保持良好的姿势，防止脊柱或关节变形，以达到改善和提高患者生活质量的目的。
由于AS的临床病程和疾病严重程度有差异，所以其预后有异质性，有人可以长期稳定、几乎不影响生活和工作，而有人持续进展、严重影响骨骼发育和机体功能。所以建议在正规医疗单位的医师指导下长期随访诊疗。
