中药治疗自身免疫性肝炎：研究进展与未来机遇

中药治疗自身免疫性肝炎：研究进展与未来机遇

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丁香园

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自身免疫性肝炎（AIH）是一种由体内自身免疫系统异常引起的肝脏疾病，若不及时治疗，可迅速发展为肝硬化等终末期肝病。近年来，AIH的发病率在全球范围内呈现上升趋势，特别是在女性群体中更为高发。目前，AIH的诊断缺乏特异性标志物，治疗效果也不尽如人意，因此对其发病机制和治疗方法的研究迫在眉睫。

北京中医药大学生命科学学院刘佳老师总结了近十年来AIH动物模型研究的最新进展，探讨了中药及其天然产物在多种AIH相关动物模型中的免疫调节和肝保护作用，并指出了当前研究面临的瓶颈问题。该研究得到了国家中医药管理局创新团队与人才培养项目的资助，李晓骄阳教授担任通讯作者。

AIH的发病机制与临床治疗现状

AIH患者早期往往缺乏特异性临床症状，临床上主要采用类固醇和其他免疫抑制剂作为一线治疗方案。然而，长期用药不仅会带来多种副作用和并发症，还可能导致病情复发。目前，AIH的确切发病机制尚未完全阐明，这使得开发更有效的治疗方法面临挑战。

AIH动物模型研究进展

为了更好地理解AIH的发病机制并评估新疗法的效果，研究人员建立了多种动物模型。这些模型包括：

• 刀豆球蛋白A（Con A）诱导模型
• 脂多糖/D-半乳糖胺（LPS/D-GalN）诱导模型
• 完全弗氏佐剂（CFA）诱导模型
• α-半乳糖神经酰胺（α-GalCer）诱导模型
• 四氯化碳（CCl4）诱导模型
• 酒精诱导模型

研究表明，中药复方、单味中药以及从中药中提取的活性成分对上述AIH模型具有一定的保护作用。这些中药通过调节免疫反应和保护肝细胞，展现出潜在的治疗效果。

图1：中药与不同AIH动物模型关系概述

研究局限与未来方向

尽管AIH动物模型在研究中发挥了重要作用，但仍存在一些局限性：

1. 小鼠和人类之间T细胞反应的主要组织相容性复合体（MHC）I类和II类蛋白存在物种差异，导致用于模拟人类AIH的动物模型通常不共享相同的靶自身抗原。
2. Con A相关性肝损伤模型更适合研究免疫激活/调控相关分子机制，但不一定能完全模拟人类AIH的病理过程。
3. 部分化学物质（如CCl4）可能直接诱发非特异性免疫反应并造成直接肝脏损伤，其应用存在争议。

研究者正在尝试构建基因敲除动物或天然存在自身抗原的动物模型，以克服现有模型的局限性。例如，NTxPD-1-/-小鼠模型和CYP2D6小鼠模型是近年来的新尝试。

图2：AIH免疫细胞损伤的不同机制

结论与展望

本文总结了AIH动物模型研究的最新进展，指出了当前研究面临的挑战，并强调了中药在AIH治疗中的潜力。中药复方和天然产物在治疗AIH方面显示出一定的疗效，有望成为未来药物筛选和开发的重要来源。随着后续临床试验的推进，这些发现将为AIH的临床治疗提供新的思路和方法。