派安普利单抗联合安罗替尼一线治疗转移性尿路上皮癌的疗效
派安普利单抗联合安罗替尼一线治疗转移性尿路上皮癌的疗效
转移性尿路上皮癌（mUC）是一种侵袭性强、预后较差的恶性肿瘤。近年来，免疫检查点抑制剂与抗血管生成治疗的联合使用显示出协同效应。2024年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上，中国人民解放军总医院杨波教授团队报告了派安普利单抗（Penpulimab）联合安罗替尼（Anlotinib）在转移性尿路上皮癌一线治疗中的最新研究结果，显示了显著的疗效和可控的安全性。
研究设计
该研究是一项单臂、II期临床试验（ChiCTR2200056732），纳入了18-75岁未经系统治疗、不适合或拒绝接受基于顺铂的治疗或任何含铂化疗、具有可测量病灶（根据RECIST v1.1标准）、ECOG表现状态（PS）为0-2的mUC患者。患者接受静脉注射Penpulimab 200mg（第1天）和口服Anlotinib 8mg（第1至14天，每3周一次），直至疾病进展、不可耐受的毒性或完成24个月治疗。主要研究终点为客观缓解率（ORR），次要研究终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和安全性。
研究结果
患者纳入与基线特征
从2020年2月至2023年12月，共29名转移性尿路上皮癌（mUC）患者成功入组并至少接受了一次治疗。这些患者中，79.3%（23/29）为男性，20.7%（6/29）为女性，中位年龄为64岁（范围49-74岁）。29名患者中有10名（34.48%）有吸烟史。ECOG表现状态（PS）为0、1和2的患者分别占24.1%（7/29）、72.4%（21/29）和3.45%（1/29）。在25名患者中检测到PD-L1表达，其中52.0%（13/25）的患者肿瘤比例评分（TPS）≥1%，36.0%（9/25）的患者TPS为1%-50%，12.0%（3/25）的患者TPS≥50%。
疗效评估
截至2024年1月1日的数据截止日期，共有24名患者进行了评估，中位随访时间为8.3个月（95%置信区间2.8-13.8）。研究的主要终点客观缓解率（ORR）为62.5%（95%CI：40.6-81.2），疾病控制率（DCR）高达95.8%（95%CI：78.9-99.9）。中位无进展生存期（PFS）为12.1个月（95%CI：3.5-20.7）。尚未达到中位总生存期（OS），12个月OS率为100%。
安全性评估
在安全性方面，所有级别的治疗相关不良事件包括肌酐升高（16.7%）和转氨酶升高（10.0%）。严重不良事件中，有两名患者（6.9%）出现了4级肝功能不全。未观察到与治疗相关的死亡。
总结
根据研究结果，Penpulimab联合Anlotinib作为mUC的一线治疗显示出显著的抗肿瘤活性，并且具有可控的安全性。没有发现新的安全信号，这为局部晚期或转移性尿路上皮癌的一线治疗提供了新的策略，有望改善患者的预后。
参考文献
Bo Yang, Qi Xiong, Qi Song, et al., Updated results from a phase II study of penpulimab plus anlotinib as first-line therapy in metastatic urothelial cancer (mUC) [J]. JCO 42, 4573-4573(2024).DOI:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.4573