【Blood】泽布替尼、奥妥珠单抗、维奈克拉一线治疗TP53突变MCL疗效卓著
【Blood】泽布替尼、奥妥珠单抗、维奈克拉一线治疗TP53突变MCL疗效卓著
基于伊布替尼联合奥妥珠单抗和维奈克拉治疗MCL的良好疗效和安全性，纪念斯隆·凯特琳癌症中心和麻省总医院癌症中心学者假设，泽布替尼、奥妥珠单抗和维奈克拉（BOVen）的联合方案治疗TP53突变MCL优于免疫化疗，并开展了一项多中心2期研究，评估了MRD驱动的有限期BOVen方案一线治疗TP53突变MCL的疗效和安全性，近日发表于《Blood》。
研究方法
这是一项由研究者发起的2期单臂研究，共纳入25例未经治疗的TP53突变MCL患者，中位年龄为68岁，76%为男性。除TP53突变外，患者还存在其他高危特征：20%为母细胞或多形性形态学、52%的Ki-67表达≥30%、48%存在17p缺失、68%为MIPI评分高危。
治疗方案以28天为一周期。具体用药方案如下：
- 泽布替尼：160mg，每日两次，从第1周期第1天开始。
- 奥妥珠单抗：1000mg，在第1周期的第1、8、15天以及第2-8周期的第1天给药。
- 维奈克拉：从第3周期第1天开始，采用每周剂量递增的方式，直至达到每日400mg的维持剂量。
治疗持续至少24个周期。如果患者在24个周期后达到完全缓解且微小残留病（MRD；外周血和骨髓，理想灵敏度1x10-6[uMRD6]，若不满足，1x10-5[uMRD5]也可接受）阴性，则停止治疗。
疗效
中位随访28.2个月。研究结果显示：
- 总缓解率（ORR）为96%（24/25）。
- 完全缓解率（CR）为88%（22/25）。
生存数据方面：
- 2年无进展生存率（PFS）为72%。
- 2年总生存率（OS）为76%。
- 2年疾病特异性生存率（DSS）为91%。
值得注意的是，DSS优于OS的原因在于COVID-19相关死亡。在第13周期时，外周血中uMRD5和uMRD6的比例分别为95%（18/19）和84%（16/19）。24个周期后，17例可评估的患者中，2例患者MRD可检测并继续治疗；15例患者达到CR/uMRD，停止治疗。
安全性
常见副作用包括腹泻（64%）、COVID-19感染（56%）、中性粒细胞减少（32%）和输注相关反应（24%），且多为低级别。严重不良事件包括COVID-19感染（24%）、肺炎（8%）和肿瘤溶解综合征（4%）。
结论
BOVen方案在TP53突变MCL患者中显示出高缓解率和良好的2年无进展生存率，总体耐受性良好，副作用可控，支持进一步评估该方案在高危患者中的应用。此外，MRD引导的治疗对于治疗决策具有重要意义，尤其是对于高危患者。
研究者指出，MCL应该考虑根据风险调整治疗，从而降低感染、中性粒细胞减少和继发性肿瘤风险。该研究为TP53突变MCL患者提供了一种新的治疗选择，BOVen方案的疗效和安全性在临床试验中得到了验证。未来的研究可能会进一步探索这种方案在不同风险人群中的应用，以及如何优化治疗以提高患者的长期生存率。
此外，正在进行的随机3期研究（MANGROVE和ENRICH）将更明确地比较BTKi和利妥昔单抗与免疫化疗在不适合移植MCL中的疗效。