国产ADC药物RC48在乳腺癌治疗中展现显著疗效

国产ADC药物RC48在乳腺癌治疗中展现显著疗效

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腾讯

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https://new.qq.com/rain/a/20240531A033FF00?media_id=&suid=

2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，空军军医大学西京医院李南林教授团队发布了一项重要研究结果：靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）RC48在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中展现出显著疗效。

研究背景

在乳腺癌新辅助治疗中，达到病理完全缓解（pCR）的患者预后相对较好。然而，ADC药物是否能取代传统的化疗联合HER2双靶治疗仍需进一步研究。RC48是一种新型ADC药物，其载药为小分子毒素MMAE，具有可裂解连接子和旁观者效应，不仅能有效杀伤HER2阳性肿瘤细胞，还能作用于HER2低表达或表达不均质的肿瘤细胞。

研究方法

研究纳入≥18岁的HER2阳性乳腺癌患者，肿瘤大小＞20mm或有腋窝淋巴结转移。患者接受RC48（2.5mg/kg，每14天一次，共6周期）治疗后进行手术。术后给予EC方案化疗4周期，随后进行曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗维持治疗1年。主要研究终点为客观缓解率（ORR）和pCR。

研究结果

截至2024年2月4日，研究已成功入组23例患者，全部完成手术治疗。患者中位年龄为45岁（38～70岁）。研究结果显示：

• 13.0%（3例）患者达到pCR
• 78.3%（18例）患者达到部分缓解（PR）
• 8.7%（2例）患者出现疾病进展（PD）
• 总体客观缓解率（ORR）为91.3%
• 12例初始腋窝淋巴结阳性的患者中，42%（5例）术后转阴
• 17例HR阴性HER2阳性患者中，11.8%（2例）达到pCR
• HR阳性HER2阳性患者ORR达到100%，且100%（6例）患者肿瘤缩小超过50%

安全性方面，目前未发现严重（3/4级）毒性反应。

研究结论

RC48在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中展现出显著疗效，虽然pCR率略低于传统化疗联合靶向治疗，但快速减小肿瘤体积的效果显著，中度至重度缓解率达82.6%。特别是对于HR阳性HER2阳性乳腺癌，ORR达到100%。此外，该方案对腋窝淋巴结阳性患者有较高的转阴概率，且安全性良好。

RC48药物特点

RC48是一种新型HER2 ADC，由重组人源化抗HER2单克隆抗体通过可裂解连接子偶联MMAE。与T-DM1相比，RC48的连接子可快速释放小分子毒素，且具有旁观者效应。临床前研究表明，RC48通过抑制HER2下游信号通路和干扰微管形成双重机制发挥抗肿瘤作用。

该研究已在clinicaltrials.gov注册（NCT05134519），为国产ADC药物在乳腺癌治疗领域的应用提供了重要数据支持。